863-61-6 / 聯(lián)萘醌

聯(lián)萘醌
四烯甲萘醌（維生素K2）是γ-羧化酶的輔酶，在骨鈣素分子中的谷氨酸殘基被羧化為γ-羧基谷氨酸的過程中起著重要作用。研究顯示，老年人低維生素K攝入與髖骨骨折風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，Meta分析也提示四烯甲萘醌能減少椎骨骨折及長骨骨折。

圖1為甲萘醌膠囊藥品。
1960年，鮑克爾（Bouckare）等首先報(bào)道了維生素K可促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性骨折愈合，引起了人們對維生素K與骨代謝方面的興趣。在骨折愈合的最后階段，骨更新率慢慢降低，板層骨將替代編織骨，愈傷組織越來越少，不必要的愈傷組織被吸收。最新研究顯示維生素K2能有效促進(jìn)骨愈合。骨折后使用維生素K2可下調(diào)骨更新率，促進(jìn)板層骨的形成。在糖皮質(zhì)激素存在的情況下，維生素K2也能防止骨吸收增加，維持骨形成，促進(jìn)板層骨形成。
絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松及其引發(fā)的骨折是全球主要的健康問題，尤其在中國。早期骨質(zhì)疏松可以通過常規(guī)手段預(yù)防或治療，例如補(bǔ)鈣、服用維生素D，運(yùn)動以及戒煙等，一些抗骨質(zhì)疏松藥物也能有效地增加骨密度（BMD）、降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。
為評估四烯甲萘醌治療中國絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的療效和安全性，中國的研究人員開展了一項(xiàng)為期1年的臨床研究。這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、非劣性、陽性藥物對照臨床研究在北京、上海的5個(gè)研究中心開展，入選的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女（n=236）被隨機(jī)分配至M組及A組。

圖2. 基線和12個(gè)月隨訪時(shí)，阿法骨化醇和四烯甲萘醌組長期接受糖皮質(zhì)激素治療的患者的BMC。

研究結(jié)果顯示，213例病人（90.3%）完成了此次研究。使用四烯甲萘醌治療1年后，中國絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女腰椎和股骨的骨密度顯著增加，療效與α骨化醇具有可比性；BMD改變的陽性結(jié)果可從骨代謝標(biāo)志物中體現(xiàn)，并且四烯甲萘醌對這些骨代謝標(biāo)志物的效力更強(qiáng)。
圖3. 基線和12個(gè)月隨訪時(shí)，阿法骨化醇和四烯甲萘醌組長期接受糖皮質(zhì)激素治療的患者的BMD。

在該研究中，研究人群對四烯甲萘醌顯示出了良好的耐受性以及安全性。因此，四烯甲萘醌治療中國絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松具有可靠的療效和安全性。
維生素K2促進(jìn)骨形成主要通過兩個(gè)途徑：
一是，作為γ－谷氨酸羧化酶的輔酶，將骨鈣素中的谷氨酸殘基羧化成γ-羧化谷氨酸殘基，跟羥基磷灰石結(jié)合，使骨鈣素活化，促進(jìn)骨礦鹽沉積；
二是，作為類固醇及異質(zhì)物受體（SXR）的配體，參與SXR介導(dǎo)的靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，上調(diào)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白（TSK、MATN2），增加膠原的聚集和酶性交聯(lián)，促進(jìn)骨基質(zhì)的形成，誘導(dǎo)成骨細(xì)胞的生成及活化。
維生素K2對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥及骨折的預(yù)防作用：
骨質(zhì)疏松癥是一種以骨強(qiáng)度降低，致使機(jī)體患骨折危險(xiǎn)性增加為特征的骨骼疾病，以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點(diǎn)，而骨強(qiáng)度實(shí)際反映骨密度和骨質(zhì)量的整合。目前有多項(xiàng)臨床研究探討了維生素K2用于骨質(zhì)疏松癥及骨折的作用。
維生素K2四烯甲萘醌可有效改善人體骨微觀結(jié)構(gòu)。治療前患者股骨骨質(zhì)不連續(xù)，并呈現(xiàn)出粗大的網(wǎng)眼結(jié)構(gòu)；服用維生素K2四烯甲萘醌8個(gè)月后，股骨骨質(zhì)圖像呈現(xiàn)出致密而連續(xù)的網(wǎng)眼結(jié)構(gòu)，腰3椎體同樣具有改善作用。
維生素K2四烯甲萘醌還能有效改善髖骨骨強(qiáng)度。 維生素K2四烯甲萘醌組的抗壓強(qiáng)度指數(shù)、抗折強(qiáng)度指數(shù)及抗沖擊強(qiáng)度指數(shù)，優(yōu)于安慰劑組。此外，維生素K2四烯甲萘醌聯(lián)合依替膦酸鈉或利塞膦酸鈉可進(jìn)一步降低骨質(zhì)疏松癥患者骨折風(fēng)險(xiǎn)，聯(lián)合維生素D3可有效增加骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度。

資料來源：
[1] 比較四烯甲萘醌和α骨化醇對中國絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的療效：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽性藥物對照臨床研究. 衛(wèi)材骨科。
[2] 抗骨質(zhì)疏松藥物大盤點(diǎn)--四烯甲萘醌。
[3] 鈣劑+ALFA或四烯甲萘醌預(yù)防長期GC治療兒童的骨丟失