862129-81-5 / 3,6-二氫-2H-噻喃-4-硼酸頻哪醇酯的制備方法

背景及概述^[1]

3,6-二氫-2H-噻喃-4-硼酸頻哪醇酯是一種有機(jī)中間體，可用于Suzuki金屬偶聯(lián)反應(yīng)。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

第一步：將四氫吡/噻喃-4-酮、對(duì)甲苯磺酰肼和乙醇混合后，加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)完畢 蒸干溶劑，加入有機(jī)堿和二氯甲烷，滴加NBS溶液，檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入鹽酸水溶液淬滅， 分出有機(jī)層，常壓蒸干溶劑，加入環(huán)丁砜，減壓蒸餾得到烯基溴中間體，GC含量98%以上，收 率73-78%；

第二步：加入金屬鎂和無水醚溶劑，滴入碘甲烷引發(fā)后開始滴加烯基溴，加畢回流反應(yīng) 得到格氏試劑，接著滴加入硼酸三甲酯中，反應(yīng)完全后，加入鹽酸水溶液淬滅，有機(jī)層加入 乙酸乙酯和二醇，室溫?cái)嚢柚练磻?yīng)完全，有機(jī)層飽和食鹽水洗，蒸干溶劑，加入正庚烷，冷卻 至-10℃，過濾后得到固體3,6-二氫-2H-噻喃-4-硼酸頻哪醇酯，GC和HNMR含量98%以上，收率 62-66%。

報(bào)道二、

步驟1：三氟甲磺酸3，6-二氫-2H-噻喃-4-基酯

在-78℃下向二氫-2H-噻喃-4(3H)-酮(5.0g，43.0mmol)在THF(30mL)中的攪拌溶液里滴加LDA(25.8mL，51.6mmol)。攪拌1h后，加 入2-(n，n-雙(三氟甲磺?；?氨基)-5-氯吡啶(17.74g，45.2mmol)在THF(50mL)中的溶液。然后將反應(yīng)混合物暖至RT并攪拌過夜，用飽和NH4Cl溶液平息，用醚萃取(3x)，用MgSO4干燥，濃縮，通過ISCO純化(0-10％EtOAc/己烷)，得到黃色油狀物。MS[M+1]：249.2。

步驟2：3,6-二氫-2H-噻喃-4-硼酸頻哪醇酯

將三氟甲磺酸3，6-二氫-2H-噻喃-4-基酯(4.5g，18.13mmol)、4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-雙(1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷)(6.90g，27.2mmol)、乙酸鉀(5.34g，54.4mmol)和PdCl2(dppf)2(1.480g，1.813mmol)在對(duì)二氧雜環(huán)己烷/H2O(10∶1，22ml)中的混合物在100℃下加熱24h，冷卻，用EtOAc稀釋，用H2O洗滌，用MgSO4干燥，濃縮并通過ISCO純化，(0-10％EtOAc/己烷)，得到黃色油狀物。MS[M+1]：227.1。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201610014647.9 一種合成3,6-二氫-2H-吡(噻)喃-4-硼酸酯的方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200980154871.6 作為磷酸二酯酶10抑制劑的吡嗪類化合物