856676-23-8 / 非諾貝特膽堿的制備方法

背景及概述^[1]

非諾貝特膽堿為非諾貝特的代謝化合物。非諾貝特屬于貝特類藥物，其可降低低密度脂蛋白（LDL）和極低密度脂蛋白（VLDL）水平，以及增加高密度脂蛋白（HDL）水平和降低甘油三酯水平。它還對代謝綜合征所特有的胰島素抵抗具有有益作用。非諾貝特可單獨使用或與他汀類藥物聯(lián)合用于治療高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥。如果吸入非諾貝特膽堿，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備方法^[1]

非諾貝酸膽堿鹽的制備如下。將10克fenofibricacid和90毫升無水乙醇和4.5毫升三乙胺加入250毫升RBF中。攪拌10-15分鐘，得到澄清溶液。加入250毫升RBF并加入4.4克氯化膽堿。將其加熱至回流溫度以獲得澄清溶液。通過hyflo床過濾并用無水乙醇（10ml）洗滌。將其冷卻至環(huán)境溫度。在環(huán)境溫度下攪拌12-15小時。在0-5℃下冷卻并在0-5℃下攪拌2小時。過濾并吸干。將濕濾餅裝入250mlRBF和50ml無水乙醇中。在環(huán)境溫度下攪拌1小時。過濾并用10ml無水乙醇洗滌。在50-60°C下干燥。非諾貝酸膽堿干重-8.0克（產(chǎn)率：~75％）。

主要參考資料

[1] WO2010086700 AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHOLINE SALT OF FENOFIBRIC ACID AND ITS NOVEL POLYMORPH