850649-61-5 / 阿格列汀的不良反應(yīng)

阿格列?。ㄓ⒄Z：Alogliptin）， 商品名為尼欣那，是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑類口服抗糖尿病藥，由日本武田藥品研發(fā)于2005年。與其他治療2型糖尿病的藥物一樣，阿格列汀不會增加心臟病與中風(fēng)的風(fēng)險。與其他列汀類藥物相似，阿格列汀幾乎不會導(dǎo)致體重增加，并且導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險相對較低，有著適度的降糖活性。

臨床研究

阿格列汀是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，可以減緩腸促胰島素激素GLP-1（胰高血糖素樣多肽-1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）的失活速度。當(dāng)血糖濃度正?；蛏邥r，GLP-1和GIP 可通過涉及環(huán)磷腺苷的細胞內(nèi)信號途徑增加胰腺β細胞合成并釋放胰島素。

已報告的不良反應(yīng)

已報告的嚴重不良反應(yīng)包括低血糖、急性胰腺炎、肝功能異常、黃疸、Stevens-Johnson綜合征、多形性紅斑、橫紋肌溶解癥、腸梗阻、間質(zhì)性肺炎。臨床試驗僅發(fā)現(xiàn)了較低幾率會導(dǎo)致輕度的低血糖。

阿格列汀不會導(dǎo)致體重、心血管疾病的風(fēng)險和心臟病風(fēng)險的增加。

代謝

阿格列汀不經(jīng)過廣泛代謝，給藥劑量的60-71%以原型通過尿液排泄。

在口服給予[¹⁴C]阿格列汀后，檢測到2種次要代謝產(chǎn)物，N-去甲基化代謝物M-I（<1%母體化合物）和N-乙?；x產(chǎn)物M-II（<6%，母體化合物）。M-I為活性代謝產(chǎn)物，對DPP-4的抑制活性與母體化合物相似；M-II對DPP-4或其他DPP相關(guān)酶均不具有抑制活性。體外數(shù)據(jù)顯示，CYP2D6和CYP3A4參與阿格列汀有限的代謝作用。

阿格列汀主要以(R)-異構(gòu)體（>99%）形式存在，在體內(nèi)少量轉(zhuǎn)化為(S)-異構(gòu)體或不發(fā)生轉(zhuǎn)化。在25mg劑量水平，未檢測到(S)-異構(gòu)體。