84633-29-4 / 寬纓酮的制備

背景及概述^[1][2]

無(wú)患子苦木科(Simarubaceae)植物東革阿里(EurycomalongifoliaJack)，英文名：Ali′sUmbrella，別名：阿里之杖、東革亞里、馬來(lái)參、天然的催情藥、大地武士、森林之王、治百病的藥等。是生長(zhǎng)在東南亞靠近赤道的原始熱帶雨林中潮濕砂質(zhì)土壤里的一種野生灌木植物，東革阿里的根部有多種功效，與燕窩、錫器一起并稱(chēng)為馬來(lái)西亞三大國(guó)寶。

東革阿里提取物主要化學(xué)成分為：寬纓酮(eurycomanone)、抗氧化酶、(eurycomanol)、生物堿(eurycomalactone)、各種β-咔啉類(lèi)(canthine-6-onealkaloids)物質(zhì)、枯木苦味素等。寬纓酮的分子式：C20H24O9，分子量408.4，密度：1.63g/cm3，沸點(diǎn)：669.5℃，閃點(diǎn)：239.9℃，折射率：1.684，屬于甾酮。東革阿里中苦木素類(lèi)化合物是其主要活性成分，寬纓酮(eurycomanone，EN)是其中最具代表性的。目前在保健品、藥品中的應(yīng)用均為低含量或比例產(chǎn)品，未來(lái)為了達(dá)到更好的效果，需要更高含量的寬纓酮。

寬纓酮

應(yīng)用^[3]

1)抗抑郁、抗疲勞、增進(jìn)體能、保持旺盛精力。2)加強(qiáng)人體血液循環(huán)及新陳代謝、降低心臟病、心肌梗塞風(fēng)險(xiǎn)。3)提高自身免疫能力、抗病毒、抗瘧疾、可作為抗癌和抗艾滋病的輔助治療。4)緩解糖尿病、高血壓、痛風(fēng)及風(fēng)濕病等代謝類(lèi)疾病癥狀。5)促進(jìn)人體自身分泌睪酮，促進(jìn)人體肌肉增長(zhǎng)。6)改善性冷淡、提高中老年人性能力、延長(zhǎng)性事時(shí)間、增加性事次數(shù)和快感、性事后快速恢復(fù)體力。7)修復(fù)和滋補(bǔ)人體性腺、生殖系統(tǒng)、對(duì)消除前列腺炎癥狀效果顯著。8)提升男性精子產(chǎn)量、增進(jìn)精子活躍度從而提高生育能力。9)抗氧化、抗衰老、改善認(rèn)知能力、降低患老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。10)延緩更年期、產(chǎn)后滋補(bǔ)、加快子宮收縮。11)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)、抗?jié)?、抗過(guò)敏反應(yīng)、退熱、止痛、肺結(jié)核、黃疸等。

制備^[2]

方法一：

在6Ton的多功能提取罐中加入0.6Ton東革阿里樹(shù)根粗粉，以4.8Ton，4.2Ton，3.6Ton乙醇，在回流狀態(tài)下分別提取1.5，1.0，0.5h，提取液在-0.08Mpa下濃縮至比重1.15，得到東革阿里提取物浸膏。加入3倍量(w/w)的石油醚(60～90℃)萃取3次，靜置，分層，棄去石油醚液，保留下層液。將脫脂后的液體以5倍量(w/w)的乙酸乙酯萃取3次，靜置，分層，棄去水液，保留乙酸乙酯液。

將乙酸乙酯液濃縮后拌入硅膠，晾干，研細(xì)，加入硅膠柱頂使其表面距柱口30～50cm，先以氯仿洗脫，薄層色譜檢測(cè)，直至雜質(zhì)洗脫干凈，再分別以氯仿∶乙酸乙酯＝100∶10，100∶20，100∶30洗脫，薄層色譜檢測(cè)，收集含有寬纓酮成分的洗脫液，加入5％(w/v)的活性炭，在回流狀態(tài)下保溫脫色30min，過(guò)濾，減壓濃縮，25℃下結(jié)晶24～72h，過(guò)濾，得到粗品寬纓酮。在粗品寬纓酮中加入8倍量(w/w)石油醚(60～90℃)，緩緩滴加乙酸乙酯，緩緩攪拌，直至粗品寬纓酮表面的色素雜質(zhì)洗滌干凈，立即過(guò)濾，得到白色精品寬纓酮，保持真空度-0.08Mpa，溫度40～60℃下干燥2.5h，得到精品寬纓酮晶體，含量98.6％(HPLC)。

方法二：

（1）加酶浸泡：將5kg東革阿里粉碎至10～30目后，浸泡于12.5L水中，然后加入1.25g纖維素酶制劑，在40℃下，酶解120min，得酶解東革阿里；

（2）加熱浸提：在步驟（1）所得酶解東革阿里中加入40kg水，在85℃下，連續(xù)逆流浸提90min，得40.35kg東革阿里浸提液；

（3）離心脫脂：將40.35kg步驟（2）所得東革阿里浸提液冷卻至9℃后，先以3000r/min的速率進(jìn)行臥螺離心，再以10000r/min的速率進(jìn)行管式離心，得39.50kg脫脂液；

（4）超濾、納濾：將39.50kg步驟（3）所得脫脂液用截留分子量為5萬(wàn)Da的超濾膜，在操作壓力1.5MPa，物料溫度為30℃的條件下，進(jìn)行超濾，超濾液再用截留分子量為6000Da的納濾膜，在操作壓力為2.0MPa，物料溫度為30℃的條件下，納濾至濾出液電導(dǎo)率為300μs/cm為止，得寬纓酮納濾截留液950mL；

（5）樹(shù)脂層析：將950mL步驟（4）所得寬纓酮納濾截留液上50mL的HP20型大孔樹(shù)脂，然后先用乙醇/純水體積比為10:90的溶液洗脫2BV，洗脫完后層析柱流出液無(wú)色且澄清透亮，洗脫液作廢液處理，然后再用乙醇/純水體積比為80:20的溶液洗脫2BV，收集該段所有洗脫液，將該段洗脫液在真空度-0.08MPa，65℃下，真空濃縮，得4.60g濃縮液；

（6）醇相結(jié)晶、干燥：在步驟（5）所得4.60g濃縮液中加入1.0mL無(wú)水乙醇充分?jǐn)嚢瑁瑖?yán)密過(guò)濾，然后置于2℃下，冷卻結(jié)晶24h，得6mL晶體，然后將晶體用2℃的冰水洗滌2次，每次用水10mL，重復(fù)冷卻結(jié)晶1次并洗滌，真空干燥，得1.50g寬纓酮產(chǎn)品。

所得寬纓酮產(chǎn)品呈白色粉末狀，經(jīng)高效液相色譜法檢測(cè)（色譜圖如圖1所示），寬纓酮的出峰時(shí)間為9.35min，寬纓酮的純度為98.1%，最終收率為94.93%。

主要參考資料

[1]李紅亮, 于秀穎, 馬崇鳴, Kiew Lik-Voon, Mohammad Rais Mustafa, & 李衛(wèi)國(guó)等. (2016). 東革阿里中活性成分寬纓酮的提取及純化工藝研究. 中國(guó)藥學(xué)雜志, 051(014), 1169-1175.

[2] 劉寒毅. (2017). 一種從東革阿里中快速高效提取寬纓酮的工藝 A rapid and efficient extraction process from one wide Ying tongkat ali in.

[3] 楊美蓮, 樊志峰, 羅燕萍, 曹建新, & 程桂廣. (2016). 東革阿里樹(shù)皮的化學(xué)成分研究. 云南民族大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版(25), 490.