84611-23-4 / 厄多司坦藥品說明書

【藥品名】厄多司坦

【英文名】Erdosteine

【別名】益多斯太因

【劑型】 膠囊：300mg。

【藥理作用】 厄多司坦結(jié)構(gòu)中含 2 個被保護的封閉巰基，首過效應后脫除保護，在體內(nèi) 經(jīng)肝微粒體酶被代謝為 3 個活性代謝物，具有溶解黏液和清除自由基的活性。 本品通過調(diào)節(jié)黏液分泌及黏性，并增加黏膜纖毛的轉(zhuǎn)運，從而增加痰的排出。 同時，可抑制吸煙產(chǎn)生的自由基的活性，當體內(nèi) α1-抗胰蛋白酶/彈性蛋白酶平 衡改變（如過度吸煙）時，可破壞肺的彈性硬蛋白并引起肺氣腫。體外和鼠體內(nèi)實驗證實，本品能有效地保護 α1-抗胰蛋白酶，使其不被香煙引起蛋氨酸殘 基的自由基氧化，從而防止肺氣腫發(fā)生。對慢性阻塞性肺部疾病患者的臨床研究也顯示了本品的良好療效和耐受力。

【藥動學】 在胃腸道吸收快，并迅速代謝為包括游離巰基殘基在內(nèi)的 3 種代謝產(chǎn)物， 約 60%與血漿蛋白結(jié)合，代謝物經(jīng)尿液和糞便中排出。支氣管肺泡中也可見有 代謝物。血漿中存在少量和短暫的原形藥物。健康志愿者，口服單劑量或多劑量本品的藥動學研究表明，完整的厄多司坦分子低濃度、短時間出現(xiàn)在血漿 中，血漿中至少有 3 種含游離巰基的代謝物，血漿蛋白結(jié)合率為 64.5%，主要 以無機硫酸鹽經(jīng)腎由尿液中排出，食物幾乎不影響其吸收、代謝和排泄。大劑 量治療后未見在體內(nèi)蓄積。對分泌亢進的慢性阻塞性支氣管炎患者多次口服本 品 0.9g 后，血漿藥物濃度峰值為 1.23μg/ml（代謝產(chǎn)物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分別為 3.23、7.33、2.73μg/ml），血漿藥物濃度達峰時間為 1.4h（代謝產(chǎn)物Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ分別為 1.6、3.6h 或 3.7h），血漿消除半衰期為 1.4h（代謝產(chǎn)物Ⅰ、Ⅱ 分別為 1.5h 和 2.9h）。

【適應證】 用于急性阻塞性支氣管炎、慢性阻塞性支氣管炎，支氣管哮喘等疾病引起痰液黏稠、咳痰困難等癥。

【禁忌證】 消化道潰瘍者禁用。

【注意事項】 本品對氨基糖苷類抗生素、氨芐西林、頭孢噻啶等藥效沒有影響。

【不良反應】 在正常劑量下未見明顯的不良反應，口服后胃腸道反應輕微。常見有惡心、嘔吐、味覺喪失和痔瘡。

【用法用量】 口服：每次 0.25～0.30g，每天 2 次。

【藥物相互作用】 尚不明確。

【專家點評】 國外報道，有關(guān)本品的 24 項臨床試驗已完成，意大利對來自 807 例急、慢 性阻塞性支氣管炎的患者，應用本品與乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、安慰劑的比 較，證實本品既可影響氣道黏液的生化性質(zhì)，又可影響呼吸參數(shù)和黏液流變學參數(shù)，使之易于清除。Fumagalli 等對 30 例急性和重癥慢性支氣管肺病患者進 行的雙盲研究表明，口服本品既可減少膿性痰液、黏度、咳嗽次數(shù)和劇烈程度，又可改變呼吸功能。另一報道，對伴有慢性阻塞性支氣管炎的患者，應用 本品每次 0.3g，每天 2 次，與安慰劑比較，證實本品在減低咳嗽頻率、降低痰液黏度上，明顯優(yōu)于安慰劑。且與阿莫西林并用在急性感染的支氣管炎，可顯 著提高抗生素的在痰液的濃度。另外一報道，一項多中心、雙盲、對照的國際性臨床研究，旨在伴有感染的肺、支氣管炎癥患者比較本品與安慰劑對增進阿 莫西林抗菌療效的影響。

試驗組口服厄多司坦，每次 0.3g，每天 2 次，并用阿莫西林每天 1.5g，連續(xù) 10 天；對照組口服安慰劑，并用阿莫西林每天 1.5g， 療程同上。結(jié)果顯示，本品可顯著提高阿莫西林在痰液的濃度，增加抗生素的療效?？诜蚨嗨咎姑看?0.3g，每天 2 次，與安慰劑相比，可較快且有效地緩 解咳嗽，降低痰液黏性，作用較氨溴索（每次 30mg，每天 2 次）強。同時，給慢性支氣管急性感染性加重患者服用厄多司坦和阿莫西林，可提高痰中抗生素 的濃度，與安慰劑相比，可較早且明顯地改善臨床癥狀。