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鹽酸多奈哌齊芐基溴為合成鹽酸多奈哌齊的中間體。鹽酸多奈哌齊是FDA批準(zhǔn)的用于治療老年癡呆的第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑，用于治療阿爾茨海默氏癥。它由日本衛(wèi)材制藥有限公司于1989年研發(fā)成功，于1996年11月獲FDA批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默氏病，1997年1月首先在美國(guó)上市，1999年10月在中國(guó)上市，現(xiàn)己在世界30多個(gè)國(guó)家上市。其療效己被英國(guó)，美國(guó)，日本等多個(gè)國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)。多奈呱齊是有選擇性的，可逆的非競(jìng)爭(zhēng)性乙酰膽堿酯酶抑制劑，可抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的降解，激活中樞膽堿能系統(tǒng)，從而減輕膽堿能傳遞受損導(dǎo)致的神經(jīng)元變性。多奈呱齊對(duì)腦中神經(jīng)元的乙酞膽堿酯酶具有高度的選擇性，而對(duì)消化道和心臟中的乙酰膽堿酯酶沒有顯著的抑制作用，相對(duì)于第一代乙酰膽堿酯酶抑制劑他克林，具有劑量?。?—10mg），副作用低，長(zhǎng)效（半衰期70小時(shí)，每日只需服用一次），費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，是治療輕、中度AD更有價(jià)值的藥物。近來，研究發(fā)現(xiàn)多奈呱齊對(duì)腦血管性癡呆也有效，進(jìn)一步擴(kuò)大了該藥的適應(yīng)癥。。
鹽酸多奈哌齊芐基溴的制備如下：
將5,6-二甲氧基-2-（4-哌啶基甲基）-1-茚酮鹽酸鹽32.5g（0.1mol）、二氯甲烷150ml、20%的氫氧化鈉溶液300g、四丁基溴化銨1.6g（5.0mmol）混合，降溫到5℃，滴加溴化芐17.1g（0.1mol），滴加完畢后攪拌30分鐘。分出有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥，過濾掉干燥劑后濃縮除去二氯甲烷。
鹽酸多奈哌齊芐基溴為合成鹽酸多奈哌齊的中間體。
將鹽酸多奈哌齊芐基溴殘余物溶于乙酸乙酯進(jìn)行酸化成鹽。將乙酸乙酯溶液冷卻至0～5℃，滴加乙酰氯25ml，滴加完畢，攪拌1小時(shí)。再滴加35ml無水乙醇，滴加完畢后攪拌2小時(shí)。過濾，得類白色固體，用90ml乙酸乙酯洗滌固體三次，干燥后得類白色固體39.5g，收率95.2%。
[1] CN201210438887.3一種鹽酸多奈哌齊的制備方法