834-28-6 / 鹽酸苯乙雙胍

鹽酸苯乙雙胍
【概述】鹽酸苯乙雙胍(phenformin hydrochloride)是一種雙胍類降血糖藥,對(duì)胰島功能正常或喪失的糖尿病人均有降糖作用,對(duì)正常人無(wú)效。適用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病人，尤其是肥胖者和伴高胰島素血癥者，鹽酸苯乙雙胍可以降低病人血糖，還能夠減輕體重和高胰島素血癥的效果。如果將其與磺酰脲類降血糖藥合用，可產(chǎn)生協(xié)同作用，較分別單用的效果更好。目前，有些國(guó)家已將此藥物禁用。由于此藥療效確切，廉價(jià)易得，所以易被摻入中藥降糖制劑中,誤導(dǎo)患者,嚴(yán)重影響了用藥安全。
【理化性質(zhì)】
外觀與性狀： 白色粉末
密度：1.24 g/cm3
熔點(diǎn)：175-178ºC
沸點(diǎn)：413.7ºC at 760 mmHg
閃點(diǎn)：204ºC
【藥理作用】
為雙胍類口服降糖藥。其降血糖的作用機(jī)制主要為提高脂肪組織攝取葡萄糖的量，并不能促進(jìn)胰島素的分泌，使肌肉組織無(wú)氧酵解率增加，從而提高對(duì)葡萄糖的利用率;對(duì)抗胰島素因子也有拮抗作用;可抑制肝糖原異生，減少葡萄糖的生成;阻礙消化道對(duì)葡萄糖的吸收，最終使血糖濃度降低。此外，本品還可抑制機(jī)體釋放胰高血糖素。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
口服后可以迅速吸收，生物利用度60%，血漿蛋白結(jié)合率為20%，藥效可持續(xù)6～8小時(shí)，半衰期為3～5小時(shí)。本品主要在肝臟代謝，約1/3會(huì)以代謝物的形式經(jīng)腎排出。
【適應(yīng)證】
可用于成年非胰島素依賴型糖尿病及部分胰島素依賴型糖尿病。對(duì)一些不穩(wěn)定型或幼年型的糖尿病，可與胰島素合用控制血糖，可減少胰島素用量?？衫闷湟种剖秤耙种颇c對(duì)葡萄糖的吸收作用，而減輕肥胖型糖尿病患者體重。
【藥物相互作用】
1. 能夠加強(qiáng)抗凝藥(如華法林等)的抗凝血作用，可致出血傾向。
2. 與胰島素合用，降血糖作用加強(qiáng)，一同使用時(shí)應(yīng)減少胰島素劑量。
【不良反應(yīng)】
1．惡心、嘔吐、腹瀉、口有金屬味；
2．會(huì)有乏力、疲倦、體重減輕、頭暈、皮疹等癥狀；
3．可減少腸道對(duì)維生素B12的吸收量，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨幼細(xì)胞性貧血，也可引起吸收不良；
4．發(fā)生乳酸酸中毒，臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過(guò)度換氣、神志障礙血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒或水楊酸中毒解釋。
【注意事項(xiàng)】
1. 應(yīng)用本品后，體內(nèi)葡萄糖無(wú)氧酵解反應(yīng)增加，乳酸生成量增大，進(jìn)而引起嚴(yán)重的乳酸性酸血癥，死亡率為50%。
2. 充血性心衰、肝腎功能障礙、糖尿病并發(fā)酮癥酸中毒，以及急性感染者禁用。妊娠期婦女應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。
3. 如果出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)，應(yīng)減少本品用量或停用本品。
4. 治療過(guò)程中，首次給藥須密切觀察，謹(jǐn)防低血糖、昏迷及酸血癥的發(fā)生。
5. 若服用本品的同時(shí)飲用含醇的飲料，可引發(fā)酸血癥、腹痛，以及體溫過(guò)低。
【禁忌】
1．Ⅱ型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝及腎功能不全(血清肌酐超過(guò)1.5mg/dl)、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴(yán)重感染和外傷、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況；
2．糖尿病合并嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥(如糖尿病腎病、糖尿病眼底病變)；
3．維生素B12、葉酸和鐵缺乏的患者；
4．嚴(yán)重心、肺疾病患者；
5．酗酒者；
6．已知對(duì)本品過(guò)敏者；
7．靜脈腎盂造影或動(dòng)脈造影前；
8．全身情況較差的患者(如營(yíng)養(yǎng)不良、脫水)。
【主要參考文獻(xiàn)】
1. 方盧秋等.NBS-熒光素體系流動(dòng)注射化學(xué)發(fā)光法測(cè)定鹽酸苯乙雙胍[J]. 分析測(cè)試學(xué)報(bào),2004,23(2)：20-22.
2. 李冰等. 中藥降糖制劑中西藥成分鹽酸二甲雙胍、鹽酸苯乙雙胍、格列齊特和格列本脲的鑒別[J]. 山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2006,44(8):843-845.
3. https://drugs.medlive.cn/drugref/html/1999.shtml