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2-氟-4-(甲基磺?；?苯胺是一種有機中間體，可由2-氟-4-碘苯胺和三氟甲烷磺酸銅反應(yīng)制備得到。
在2-氟-4-碘苯胺(206.8g，872.3mmol)溶于DMSO(1.1L)的溶液中依序加入三氟甲烷磺酸銅(II)-苯絡(luò)合物(30.74g，61.1mmol)、甲烷磺酸鈉(106.9g，1.047mol) 和N，N-二甲基乙二胺(13.2mL，122mmol)。然后將反應(yīng)容器置于預(yù)熱至120℃的油 浴中并過夜攪拌。冷卻到室溫后，反應(yīng)物用水稀釋并用EtOAc重復(fù)萃取。合并的有機 萃取物用鹽水漂洗(5x)，經(jīng)MgSO4干燥，且去除溶劑。所得紫色固體用二異丙醚漂 洗，隨后在真空爐中于室溫過夜干燥至恒重，得到暗紫色固體，51.5g，產(chǎn)率92％：1H NMR(DMSO-d6)δ 7.48(d，1H，J＝11.2Hz)，7.41(d，1H，J＝8.5Hz)，6.87(t，1H， J＝8.6Hz)，6.19(s，2H)，3.10(s，3H)；MS m/z 190.3(M+)。
4-溴-2-氟苯胺 (9.5 g, 50.0 mmol)、甲亞磺酸鈉 (6.13 g, 60.0 mmol)、碘化銅 (0.95 g, 5.0 mmol)、L-脯氨酸 (1.15 g, 10.0 mmol)、NaOH 的混合物 (0.40 g, 10.0 mmol) 和 DMSO (60 mL) 在密封管 (壓力管) 中在 95 °C 下攪拌 60 h。 將反應(yīng)冷卻至室溫，然后在EtOAc和水(1:1,1000mL)之間分配。 分離各層并用EtOAc(2×300mL)進(jìn)一步萃取水相。 合并的有機層用鹽水(1×100mL)洗滌，經(jīng)Na 2 SO 4 干燥，過濾，濾液減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物。 產(chǎn)物通過SiO 2 快速柱色譜法純化，得到7.41g(78％)的2-氟-4-(甲基磺酰基)苯胺，為灰白色固體。
2-氟-4-(甲基磺酰基)苯胺可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的Brk抑制劑。
Brk(乳腺腫瘤激酶)也稱為PTK6(蛋白酪氨酸激酶6)，且為屬于FRK(Fyn-相關(guān)激 酶)/PTK6家族激酶的非受體酪氨酸激酶，該FRK(Fyn-相關(guān)激酶)/PTK6家族激酶為酪氨酸激 酶。Brk由451個氨基酸編碼。Brk從人類正常黑素細(xì)胞中首先鑒定出來，之后立即在乳腺癌 中鑒定出Brk。Brk在許多腫瘤中高度表達(dá)，包括乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、膀胱癌、食 管癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、口腔鱗狀上皮細(xì)胞癌癥、頭頸部鱗狀上皮細(xì)胞癌癥、 黑素瘤、B-細(xì)胞淋巴瘤和T-細(xì)胞淋巴瘤。特別地，Brk在乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌和非小細(xì) 胞肺癌中是不良預(yù)后因子。此外，認(rèn)為Brk在腫瘤發(fā)生中起重要作用，例如促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、 遷移和侵襲，并避免細(xì)胞死亡。因此，認(rèn)為抑制Brk活化的化合物可用于治療多種類型的癌癥。
[1] [中國發(fā)明] CN200580017834.2 作為代謝調(diào)節(jié)劑的經(jīng)取代芳基和雜芳基衍生物及其相關(guān)病癥的預(yù)防和治療
[2] PCT Int. Appl., 2008008887, 17 Jan 2008
[3] PCT Int. Appl., 2018117177, 28 Jun 2018