831-91-4/苯基芐基硫醚的制備

背景及概述^[1]

苯基芐基硫醚可用作醫(yī)藥合成中間體。芳基亞砜、硫醚化合物是兩類非常重要的化合物，它廣泛存在于各類藥物分子、天然產(chǎn)物中，并且藥物研發(fā)過(guò)程中一般會(huì)同時(shí)研究各種氧化態(tài)的含硫化合物，因?yàn)楹嗨乒羌懿煌趸瘧B(tài)的化合物可能均是活性分子，還有可能是針對(duì)不同亞種的病癥。因此，從一些結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、商業(yè)大量可得的原料選擇性構(gòu)建亞砜、硫醚顯得尤為重要。

合成芳基硫醚化合物的傳統(tǒng)方法主要是通過(guò)硫醇或者苯硫酚類化合物來(lái)制備。此類方法，所使用有機(jī)硫類易被氧化，對(duì)金屬催化有毒化作用；原料味道過(guò)重，且對(duì)環(huán)境及人體均有不同程度的傷害；原料相對(duì)較為昂貴，且復(fù)雜底物需要預(yù)制備；以上諸多不足制約了此類方法在工藝研究及藥物化學(xué)研究領(lǐng)域的深層次應(yīng)用。并且，傳統(tǒng)芳基硫醚化合物的合成需要在高溫條件下進(jìn)行，對(duì)能源有較大的消耗，不符合綠色化學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，制約此類方法在工業(yè)上的大規(guī)模應(yīng)用。亞砜化合物則是由硫醚化合物氧化制得，所需氧化劑一般為過(guò)氧化物或高氧化態(tài)化合物，原子經(jīng)濟(jì)性差、污染大、較危險(xiǎn)。鑒于此，構(gòu)建新型綠色高效硫化反應(yīng)成為所要解決的技術(shù)問題。

制備^[1]

苯基芐基硫醚制備如下：

具體步驟如下：在25mL反應(yīng)管中，抽空換氮，加入曙紅Y(EosinY)(2.5mg，4*10-3mmol)，底物1a(73.6mg，0.2mmol)，底物2b(135.8mg，0.6mmol)，醋酸鋅[Zn(OAc)2·2H2O](4.3mg，0.02mmol)，二異丙基乙基胺(DIPEA)(66μL，0.4mmol)，甲醇(MeOH)(0.5mL)，在23瓦螺旋燈管照射下攪拌24小時(shí)，反應(yīng)完畢后，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析(PE)分離得無(wú)色液體4f(29.2mg，73％)，Rf＝0.4(PE)。

主要參考資料

[1] CN201710939889.3 芳基亞砜、硫醚化合物及其合成方法和應(yīng)用