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豬去氧膽酸（HyodesoxycholicAcid，HDCA）是廣泛存在于動物膽汁中的一種生化物質(zhì)，含量為0.1%～0.2%，化學(xué)名稱為3α,6α-二羥基-5β-膽烷酸，分子式C24H40O4，分子量為392.58，在乙醇中易溶，丙酮中微溶，在乙酸乙酯、氯仿或乙醚中極微溶解，在水中幾乎不溶。HDCA具有降血脂、鎮(zhèn)痙和祛痰的作用，臨床上用于治療高血脂癥、動脈粥樣硬化癥、氣管炎、小兒病毒性上呼吸道炎癥，以及由肝膽疾病引起的消化不良；對百日咳菌、白喉桿菌、金黃色葡萄球菌等有一定的抑制作用；作為清開靈注射劑中的有效成分，經(jīng)臨床觀察，對急性白血病的治療有良好作用，體外實驗證明HDCA具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖分裂的作用。
1、豬去氧膽酸粗品的制備
取膽紅素下腳料100g，加入氫氧化鈉或氫氧化鉀30g，水200ml，98℃皂化20h，冷至室溫，靜置，虹吸出上清液棄去，下層膏狀物加入水200ml，攪拌溶解，添加濃鹽酸酸化至剛果紅試紙變藍(lán)，加入乙酸乙酯800ml攪拌萃取30min，靜置分層，水相棄去。乙酸乙酯相加入800ml水洗至水相pH=6，乙酸乙酯相加入無水硫酸鈉20g脫水，10g活性炭脫色30min，過濾，濃縮至160ml左右，有沉淀析出，降溫至3℃，過濾或壓榨，真空干燥的豬去氧膽酸粗品35g。
2、豬去氧膽酸胺鹽制備
豬去氧膽酸粗品35g，加入無水乙醇200ml，攪拌溶解，緩慢流加三乙胺10.5g，攪拌2h，降溫至2度，有大量沉淀析出。過濾干燥得豬去氧膽酸胺鹽20g。
3、高純度hdca的制備
豬去氧膽酸胺鹽20g，加入水200ml，氫氧化鈉2g，攪拌溶解，滴加體積濃度為1:1的鹽酸12ml，攪拌1h，過濾，干燥得豬去氧膽酸15g，液相含量99%以上，熔點200-201℃。
步驟1：取豬膽膏200g，加入1600mL水，200g氫氧化鈉，經(jīng)攪拌使其溶解，加熱至沸后保持?jǐn)嚢?0h，靜置降至室溫，去除上層黃棕色清夜，下層為黑色粘稠物。加入氫氧化鈉發(fā)生皂化反應(yīng)，將豬膽膏中結(jié)合形式的膽汁酸變成游離形式的膽汁酸鈉鹽。
步驟2：向黑色粘稠物中加入20mL雙氧水，攪拌脫色5h，以保證雙氧水將色素氧化，除去色素。在皂化后的堿性條件下用雙氧水脫色，既達(dá)到工藝操作方便又節(jié)省時間。
步驟3：向上一步驟中加入1600mL水?dāng)嚢枞芙?，用稀硫酸調(diào)節(jié)pH至6.5，再用氨水調(diào)節(jié)pH至8.5。此步驟中加水稀釋的目的是稀釋后有利于豬去氧膽酸與步驟4加入的鎂鹽反應(yīng)。用稀硫酸調(diào)節(jié)pH至6.5是為了中和步驟1所加的氫氧化鈉；用氨水調(diào)節(jié)pH至8.5，以保證反應(yīng)液為弱堿性，利于步驟4的反應(yīng)。
步驟4：將步驟3處理后的豬膽膏加熱至50℃，加入0.3g/mL的鎂鹽溶液100mL，攪拌降至室溫，保持結(jié)晶5h，過濾，收集固體。根據(jù)本發(fā)明的實施例，鎂鹽可以為硫酸鎂、醋酸鎂中的一種或者兩種的混合物；優(yōu)選的，鎂鹽為硫酸鎂。此步驟中加入的鎂鹽與豬去氧膽酸結(jié)合形成豬去氧膽酸鎂鹽沉淀物從而結(jié)晶析出。
步驟5：將上一步驟中的固體用1600mL的水?dāng)嚢枞芙?，再加?0g碳酸鈉，加熱回流1h，靜置降至室溫，過濾收集濾液。加入碳酸鈉的目的是將步驟4所得的豬去氧膽酸鎂鹽沉淀物與鈉鹽反應(yīng)成可溶于水的豬去氧膽酸鈉鹽從而溶解于濾液中。
步驟6：將上一步驟中的濾液用稀硫酸調(diào)pH至3，壓濾，洗滌濾餅至pH為6-7，干燥粉碎得豬去氧膽酸純品26g。將上一步驟的濾液用稀硫酸調(diào)pH至3，以保證可溶于水的豬去氧膽酸鈉鹽在酸性條件下反應(yīng)成不溶于水的豬去氧膽酸。洗滌濾餅至pH為6-7，以保證豬去氧膽酸成品中無殘留的硫酸和硫酸鈉，確保豬去氧膽酸的品質(zhì)。
[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201410019946.2一種高純度豬去氧膽酸的制備方法
[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201210554747.2從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法