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1-苯并環(huán)庚酮及其類似結(jié)構(gòu)苯并環(huán)酮類化合物均含有α,β-不飽和環(huán)酮結(jié)構(gòu),因此具有抗癌、抗菌、抗病毒、降壓、調(diào)節(jié)植物生長等廣泛的生物活性,它是一種重要的醫(yī)藥和精細(xì)化工中間體,可以用來制備2-氨基噻唑及其酰胺衍生物,也可以用于構(gòu)筑α-烯丙基酮類化合物和β-氨基酮等有機(jī)合成砌塊。
1-苯并環(huán)庚酮的制備方法如下：
在裝配有溫度計(jì)、機(jī)械攪拌、回流管、尾氣接收裝置的5L三口瓶中加入332.3gδ-戊內(nèi)脂和2.33L苯，開啟攪拌，室溫分批次加入1.77kg無水三氯化鋁，控制在2h內(nèi)加完，加熱至反應(yīng)體系回流反應(yīng)溫度控制在80℃，反應(yīng)時(shí)間控制在14h，TLC檢測δ-戊內(nèi)脂反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，冷卻至室溫，將反應(yīng)體系緩慢傾倒入8kg碎冰塊和1.4L濃鹽酸的混合物中，攪拌，分液。水相用2L甲苯萃取一次；合并有機(jī)相，依次用質(zhì)量百分比為10％的NaOH溶液，水各1L洗滌有機(jī)相，元明粉干燥，抽濾，減壓濃縮去有機(jī)溶劑，減壓蒸餾，收集178℃-182℃餾分，得粗品456.4g，二次精餾(20cm韋氏分餾柱)得1-苯并環(huán)庚酮378.6g，收率71.2％，純度為98.9％。
2-（3-苯丙基）丙二酸（Ⅰ）的制備。將濃度60％NaH2.2g（0.056mol）、THF（30ml）加至250ml三頸燒瓶,再加入8ｇ丙二酸二乙酯（0,05mol）、THF（20ml）,磁力攪拌,0℃以下滴加11.1ｇ1-溴-3-苯基丙烷（0.056mol）的THF（40ml）溶液10min滴畢,室溫下攪拌1h再回流反應(yīng)15h停止反應(yīng)，冷卻至室溫，加入濃度47%KOH溶液調(diào)至pH值12~13升溫到100℃反應(yīng)2h。冷卻至40℃,加入環(huán)己烷（20ml×2）萃取,水層于室溫下滴入濃度37%HCl（30ml）,有大量白色沉淀析出,抽濾,,濾餅用冷水洗,用乙醇-水（2∶8=Ｖ∶Ｖ）重結(jié)晶,陰干,得7.1g白色固體Ⅰ,收率64%。
5-苯基正戊酸（Ⅱ）的制備。將7.1g2-（3-苯丙基）丙二酸（0.032mol）和1,1,2,2-四氯乙烷（35ml）加至三頸燒瓶中,磁力攪拌下,回流反應(yīng)2h，冷卻至室溫，加入濃度47％KOH溶液至pH值12～13,室溫?cái)嚢?h，靜置分層，水相加6mol/L鹽酸調(diào)至pH值約1，有大量白色沉淀析出，抽濾,濾餅用水洗滌，再用水和乙醇（4∶6=Ｖ∶Ｖ）重結(jié)晶，于通風(fēng)處晾干，得5.21g白色固體Ⅱ,收率91.5％。熔點(diǎn)58～59℃。
1-苯并環(huán)庚酮（Ⅲ）的合成。將5.21g5-苯基正戊酸（0.029mol）、13.5g多聚磷酸（0.04mol）以及1,1,2,2-四氯乙烷（40ml）加至250ml三頸燒瓶中,升溫至120℃反應(yīng)2ｈ。冷卻至室溫,加入30ｇ冰水分解剩余的多聚磷酸,除去水層,有機(jī)層依次用飽和碳酸氫鈉溶液（20ml）、飽和食鹽水（20ml）洗滌,無水硫酸鈉干燥,過濾,在115～117℃、666Pa條件下蒸餾收集餾分得4.2g無色液體III,收率90.4％。
N,N-二取代腙衍生物是一類非常重要的合成中間體、配體、催化劑。近年來，隨著過渡金屬催化的快速發(fā)展及其所催化反應(yīng)種類的不斷增加，N,N-二取代腙衍生物參與的合成轉(zhuǎn)化反應(yīng)受到了科學(xué)家們越來越多的關(guān)注，呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的趨勢。一種N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法，包括以下操作步驟：
在反應(yīng)器中，加入N-對(duì)甲苯磺?；?、偶氮二烷基二酰胺、堿、鈀鹽催化劑和溶劑，在70～90℃下攪拌反應(yīng)12～24小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓蒸除溶劑得粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析提純得到N,N-二酰胺基取代腙衍生物。
所述的N-對(duì)甲苯磺酰基腙為1-茚酮對(duì)甲苯磺酰腙、1-四氫萘酮對(duì)甲苯磺酰腙或1-苯并環(huán)庚酮對(duì)甲苯磺酰腙；
本方法以N-對(duì)甲苯磺?；隇樵现苯痈咝Ш铣蒒,N-二酰胺基取代腙衍生物，并使用較為廉價(jià)易得的鈀鹽為催化劑，所用原料無毒、廉價(jià)易得；反應(yīng)對(duì)官能團(tuán)適應(yīng)性好，對(duì)底物適應(yīng)性廣，產(chǎn)物收率高。
[1][中國發(fā)明]CN201510627275.2一種1-苯并環(huán)庚酮的制備方法
[2]高磐龍,孫小強(qiáng),邱太源.1-苯并環(huán)庚酮的簡便合成研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2010,v.38;No.308(19):9948-9949.
[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610560893.4 一種N,N?二酰胺基取代腙衍生物及合成方法