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喹那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑,用于治療高血壓和充血性心力衰竭。喹那普利基本不會(huì)導(dǎo)致血清轉(zhuǎn)氨酶升高,但與肝損傷是否有關(guān)聯(lián)還有待進(jìn)一步證實(shí)。
喹那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,經(jīng)批準(zhǔn)可單獨(dú)服用或與其他藥物配合服用,用于治療高血壓。喹那普利與其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑相同,可抑制血管緊張素I(相對(duì)非活性分子)轉(zhuǎn)換為血管緊張素II。血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統(tǒng)誘導(dǎo)的循環(huán)誘發(fā)血管收縮與體積膨脹的主要調(diào)節(jié)劑。除血管緊張素I-II轉(zhuǎn)換酶外,其他宿主酶也可能會(huì)被抑制,這也是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所引起副作用的原因之一。喹那普利于1991年在美國(guó)批準(zhǔn)使用,當(dāng)前的適應(yīng)癥包括高血壓和心力衰竭。喹那普利(商品名:Accupril)片劑有5、10、20和40 mg四種規(guī)格,有多種仿制藥。成人每日劑量通常為10至40 mg,分一次或兩次長(zhǎng)期服用。喹那普利還可與氫氯噻嗪(Accuretic)形成固定配比的復(fù)方制劑。常見(jiàn)副作用包括頭暈、疲勞、頭痛、咳嗽、腸胃不適和皮疹。
對(duì)照試驗(yàn)表明,喹那普利與其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑相同,會(huì)造成血清轉(zhuǎn)氨酶升高(<2%),但概率不高于安慰劑治療。酶水平升高是暫時(shí)性的,很少情況下需調(diào)整用藥劑量。目前已有喹那普利造成明顯的臨床急性肝損傷的病例。然而,大多數(shù)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑會(huì)伴隨著明顯的臨床肝損傷癥狀,通常是療程開(kāi)始后2至12周出現(xiàn),但并不常見(jiàn)。同時(shí),患者也可能會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期的嚴(yán)重膽汁淤積。免疫超敏臨床癥狀(皮疹、發(fā)熱和嗜酸性粒細(xì)胞增多癥)并不常見(jiàn),多數(shù)患者體內(nèi)不會(huì)產(chǎn)生自身抗體。開(kāi)始血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑療法后1至4年,出現(xiàn)少數(shù)急性嚴(yán)重肝細(xì)胞損傷病例。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,包括喹那普利,導(dǎo)致血清轉(zhuǎn)氨酶輕微升高的原因還有待查明。喹那普利經(jīng)肝臟水解為喹那普利拉,但幾乎不經(jīng)過(guò)肝臟代謝,這也是其極少引起臨床癥狀明顯的肝中毒的原因。
目前,喹那普利造成肝損傷的病例還十分罕見(jiàn),因此還無(wú)法對(duì)喹那普利的作用過(guò)程和結(jié)果作出詳細(xì)說(shuō)明。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑療法引起的急性肝損傷通常具有自限性。由卡托普利、依那普利、賴諾普利、貝那普利引起的急性肝損傷病例很少;幾起病例中,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑引起淤膽型肝炎,進(jìn)一步造成長(zhǎng)期黃疸和膽管消失綜合征。盡管不同的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑之間的肝損傷交叉敏感性還未查明,但喹那普利誘發(fā)嚴(yán)重急性肝損傷的患者應(yīng)避免使用其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。