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更昔洛韋為核苷類抗病毒藥,可競(jìng)爭(zhēng)性抑制DNA多聚酶，并摻入病毒及宿主細(xì)胞的 DNA中，從而抑制DNA合成。該品由美國(guó)Syntex公司推出，于1988年批準(zhǔn)上市，為治療巨細(xì)胞 病毒感染的首選藥物。在國(guó)外，更昔洛韋的適應(yīng)證為免疫缺陷患者(包括艾滋病患者)并發(fā)巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎的誘導(dǎo)期和維持期治療，亦可用于接受器官移植的患者預(yù)防巨細(xì)胞病毒血清試驗(yàn)陽性艾滋病患者預(yù)防發(fā)生巨細(xì)胞病毒疾病。
國(guó)內(nèi)注射用更昔洛韋仿制藥的產(chǎn)品說明書所明確的適應(yīng)證，除免疫功能低下患者、巨細(xì)胞視網(wǎng)膜炎的預(yù)防和治療外，還適用于乙肝、帶狀皰疹、EB病毒感染等多種情況。我國(guó)目前上市劑型主要為粉針劑，也有少量口服制劑。
一種更昔洛韋制備方法，它包括如下步驟：
(1)將40kg更昔洛韋縮合物7位異構(gòu)體、3.0kg對(duì)甲苯磺酸、400kg溶劑一DMF、77kg1,3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷、60kg二乙酰鳥嘌呤投入1000L反應(yīng)釜中，加入40kg醋酐，于80～140℃條件下保溫3～5h并攪拌,然后蒸餾醋酐，繼續(xù)于120-130度條件下保溫18小時(shí)，期間蒸餾2-3次醋酐，使得化學(xué)平衡向更昔洛韋縮合物反應(yīng)；
(2)待所述步驟(1)中反應(yīng)結(jié)束后，減壓濃縮蒸除掉醋酐和溶劑一DMF，直至基本無蒸出為止，得殘留物；
(3)向所述步驟(2)所得殘留物中加入500L乙酸乙酯，然后升溫至回流，降溫冷卻 至0～5℃，保溫析晶時(shí)間為1-24小時(shí)；
(4)將所述步驟(3)所得產(chǎn)物經(jīng)離心，甩干，得更昔洛韋縮合物粗品二；
(5)向更昔洛韋縮合物粗品二中加入質(zhì)量為更昔洛韋縮合物粗品的10倍量的甲醇，升溫到100℃攪拌2h，然后冷卻到60℃壓濾，得濾餅三-更昔洛韋縮合物7位異構(gòu)體和濾 液三繼續(xù)蒸除甲醇后冷卻結(jié)晶得更昔洛韋縮合物粗品三；
(6)向所述更昔洛韋縮合物粗品三中加入5％-10％氫氧化鈉水溶液，升溫至至80 ℃，水解2h；
(7)將所述步驟(6)水解后的溶液調(diào)節(jié)PH到中性，加入活性炭升溫接著溶清，脫色過濾，結(jié)晶，離心，烘干得到更昔洛韋粗品；
(8)將所述更昔洛韋粗品與DMSO和DMF的混合溶劑一起投入到反應(yīng)釜中，升溫到 100℃攪拌2h，然后冷卻到60℃壓濾，得濾餅一-更昔洛韋7位異構(gòu)體和濾液一-9位更昔洛韋，所述DMSO和DMF的混合溶劑的用量為更昔洛韋粗品的10倍量；
(9)將濾餅一和濾餅三重新加入到所述步驟(1)中的縮合反應(yīng)中；
(10)將濾液一繼續(xù)冷卻至0℃，保溫5h，離心得純品更昔洛韋。
注射液處方：
工藝過程：
其制備方法為：
(1)注射用水?dāng)嚢柘录尤?/10更昔洛韋量的氫氧化鈉，攪拌使溶解，將處方量的更 昔洛韋慢慢倒入，攪拌使完全溶解。用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至11.2。
(2)加入0.3％(w/v)的活性炭攪拌10分鐘，不加注射用水至全量，過濾循環(huán)15分 鐘，取樣檢測(cè)含量、pH值合格后，用三合一設(shè)備制塑料PP安瓿、灌裝、封口。于115℃滅菌30分鐘。燈檢合格后包裝，檢驗(yàn)。
1.纈更昔洛韋是更昔洛韋的左旋纈氨酰酯(前體藥物)，口服后被小腸和肝內(nèi)的酯酶迅速轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。更昔洛韋是一個(gè)合成的2’-脫氧鳥苷的類似物,它在體外和體內(nèi)都可以抑制皰疹病毒的復(fù)制。敏感的人類病毒包括人類巨細(xì)胞病毒（HCMV），單純皰疹病毒-1和單純皰疹病毒-2（HSV-1，HSV-2），人皰疹病毒-6，7，8（HHV-6，7，8），EB病毒，水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）和乙型肝炎病毒。 2.在被巨細(xì)胞病毒（CMV）感染的細(xì)胞中，更昔洛韋首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成單磷酸更昔洛韋。
再被細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶進(jìn)一步磷酸化成三磷酸更昔洛韋，然后在細(xì)胞內(nèi)被緩慢代謝。在移除細(xì)胞外的更昔洛韋后，觀察到在HSV或HCMV感染的細(xì)胞中的更昔洛韋的半衰期分別是18小時(shí)（6-24小時(shí)）。由于磷酸化過程很大程度地依賴病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韋的磷酸化優(yōu)先發(fā)生在被病毒感染的細(xì)胞中。 3.更昔洛韋抑制病毒的活性主要通過抑制病毒DNA的合成： （a）競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶，使脫氧三磷酸鳥苷不能結(jié)合到DNA上。（b）三磷酸更昔洛韋結(jié)合到病毒DNA上使病毒DNA鏈的延長(zhǎng)終止或受限制。在體外更昔洛韋對(duì)CMV抗病毒作用的IC50范圍為0.08mcM（0.02ug/mL）-14mcM（3.5ug/mL）。
適用于治療獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)合并巨細(xì)胞病毒(CMV)視網(wǎng)膜炎的病人，以及預(yù)防高危實(shí)體器官移植患者的CMV感染。
標(biāo)準(zhǔn)劑量：鹽酸纈更昔洛韋片口服給藥，應(yīng)與食物同服(參見藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)－吸收)。鹽酸纈更昔洛韋片可迅速大量的轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。以更昔洛韋測(cè)定的鹽酸纈更昔洛韋片的生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍，因此應(yīng)嚴(yán)格遵守以下所述的鹽酸纈更昔洛韋片用量和用法說明。
以更昔洛韋測(cè)定的鹽酸纈更昔洛韋片的絕對(duì)生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍。鹽酸纈更昔洛韋片不能1：1的代替更昔洛韋膠囊。以前應(yīng)用更昔洛韋膠囊要改用鹽酸纈更昔洛韋片片劑的病人，應(yīng)被告知：如果服用超過處方劑量的鹽酸纈更昔洛韋片，有藥物過量的危險(xiǎn)。（參見用量用法，藥物過量）。在治療過程中建議監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)。有嚴(yán)重白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，貧血和/或血小板減少的病人，建議采用血細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療和/或考慮暫停服藥。對(duì)腎功能不全的病人，需要按照肌酐清除率調(diào)整劑量。
[1]CN201610008835.0 一種更昔洛韋制備方法
[2]鹽酸纈更昔洛韋片說明書
[3]CN201610792340.1 一種更昔洛韋注射液及其制備工藝