81846-19-7 / 曲前列尼爾的不良反應(yīng)

肺動(dòng)脈高壓(PAH)是以肺血管阻力增加導(dǎo)致右心衰和死亡的一類進(jìn)展性和致死性疾病。曲前列尼爾是一個(gè)穩(wěn)定的前列環(huán)素類似物，用于治療PAH。

用途

曲前列環(huán)素注射溶液為一種通過(guò)皮下或靜脈注射的前列線環(huán)素類似物，用于治療世界衛(wèi)生組織第1組PAH患者，以減少與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的癥狀并提高運(yùn)動(dòng)能力。其適用于患有紐約心臟學(xué)會(huì)（「NYHA」）功能分類第二、三或四級(jí)的PAH嚴(yán)重患者。

藥理作用

曲前列尼爾的主要藥理作用包括舒張肺血管，抑制血小板聚集及平滑肌細(xì)胞增生，可通過(guò)皮下、靜脈、吸入和口服給藥。臨床研究表明,曲前列尼爾能夠改善PAH患者臨床癥狀和活動(dòng)耐量,提高生活質(zhì)量。

不良反應(yīng)

曲前列尼爾常見(jiàn)的不良反應(yīng)(AEs)包括頭痛、皮膚潮紅、頜痛、腹瀉等；皮下給藥時(shí)注射部位反應(yīng)較常見(jiàn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

曲前列環(huán)素是一種室溫下穩(wěn)定性較好 的 PGI2 類似物，半衰期約 4 h，可通過(guò)皮下、靜脈、吸 入或口服等多種途徑給藥。2002 年，美國(guó) FDA 首先批 準(zhǔn)皮下注射曲前列環(huán)素，用于治療 PAH。此種給藥方式 常見(jiàn)的不良反應(yīng)是注射部位疼痛。Sadushi-Kolici 等隨訪 111 例嚴(yán)重 PAH 患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，皮下注射曲前列環(huán)素，可使患者的 9 年生存率達(dá)到 57%?；谂c皮下注射的 生物等效性，2005 年美國(guó) FDA 批準(zhǔn)靜脈注射曲前列環(huán)素，用于治療不能耐受皮下注射的 PAH 患者。2009 年， 美國(guó) FDA 批準(zhǔn)霧化吸入曲前列環(huán)素，用于治療 PAH。

Tapson 等對(duì) 354 例已經(jīng)接受 ET 受體拮抗劑（ERA） 或 5 型磷酸二酯酶抑制劑（PDE-5i）治療的 PAH 患者 進(jìn)行的臨床研究發(fā)現(xiàn)，口服曲前列環(huán)素，可改善患者的運(yùn)動(dòng)耐量，但并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而 Jing 等 對(duì) 349 例未接受過(guò) ERA 和 PDE-5i 治療的 PAH 患者進(jìn)行的臨床研究發(fā)現(xiàn)，口服曲前列環(huán)素，可顯著改善患者的運(yùn) 動(dòng)耐量，且安全有效。盡管存在上述爭(zhēng)議性的結(jié)果， 2013 年美國(guó) FDA 還是批準(zhǔn)了口服曲前列環(huán)素，用于治療 PAH。曲前列環(huán)素是目前唯一 4 種給藥方式均被美 國(guó) FDA 批準(zhǔn)用于 PAH 的藥物。