816-40-0 / 溴丁酮的合成研究

背景技術(shù)

溴丁酮是重要的生物醫(yī)藥中間體，可廣泛應(yīng)用于各種藥物的合成當(dāng)中。其分子量小，結(jié)構(gòu)獨特，可以衍生出多種下游產(chǎn)品，就有廣泛的用途。目前，合成溴丁酮還沒有很好的放大生產(chǎn)方法，嚴(yán)重阻礙了其下游產(chǎn)品的開發(fā)和其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的進一步發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種新的合成溴丁酮的方法，其可以克服溴丁酮在放大生產(chǎn)上的種種不利因素，并且具有原料低廉、路線短、無危險試劑的使用、收率高等特點，使得該產(chǎn)品能夠進行規(guī)?；桑覂r格低廉，便于推廣。

本專利解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:以3-氧代戊酸甲酯為起始原料，經(jīng)過氯代、脫脂反應(yīng)后得到關(guān)鍵中間體，收率大于70%，然后溴代得到溴丁酮，總收率大于50%。路線如下:

具體步驟可以為:

(1)氯代反應(yīng)

將3-氧代戊酸甲酯溶于無水二氯甲烷中，降溫至0°C滴加二氯亞砜，滴加完畢后升至室溫25°C，攪拌8小時，TLC檢測反應(yīng)完全；將反應(yīng)液直接濃縮得到產(chǎn)品2 ；

(2)脫脂反應(yīng)

將化合物2溶于鹽酸中，攪拌均勻，升溫至80°C攪拌4小時，TLC檢測反應(yīng)完全；停止加熱降至室溫，加水，用二氯甲烷萃取，合并有機相，用碳酸氫鈉溶液洗滌，調(diào)至堿性，用分液漏斗分液，用飽和氯化鈉洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮后得到產(chǎn)品3 ；

(3)溴代反應(yīng)

將化合物3溶于四氫呋喃中，加入溴化苯，攪拌均勻，加熱回流8小時，TLC檢測反應(yīng)完全；降至室溫，將反應(yīng)液過濾后，濾液濃縮干得到產(chǎn)品4。

本專利的有益效果是，反應(yīng)中避免了危險化學(xué)試劑的使用、降低了反應(yīng)成本、提高了反應(yīng)收率，操作簡單，容易純化，可以進行放大生產(chǎn)。本專利采用常規(guī)的反應(yīng)操作過程，以3-氧代戊酸甲酯較為低廉的原料作為起始反應(yīng)物，經(jīng)過簡單的氯代、脫脂和溴代反應(yīng)，得到最終產(chǎn)品，并且反應(yīng)中避免了危險化學(xué)試劑的使用、降低了反應(yīng)成本、提高了反應(yīng)收率，操作簡單，容易純化，可以進行放大生產(chǎn)，使得該化合物的放大容易實現(xiàn)。

本發(fā)明的方法以3-氧代戊酸甲酯為起始原料，原材料便宜易得，降低了工業(yè)化生產(chǎn)的成本，解決了放大生產(chǎn)成本昂貴的缺點。經(jīng)過氯代、脫脂和溴代反應(yīng)，合成路線短、無危險試劑的使用、收率高，使得該產(chǎn)品能夠進行規(guī)?；?，且價格低廉，便于推廣。