81110-73-8 / 治療兒童急性腹瀉的好幫手——消旋卡多曲

緩解癥狀的措施——對(duì)癥治療

急性腹瀉的治療目標(biāo)是防止脫水和營養(yǎng)丟失，并減少腹瀉的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度[6]，輕至中度腹瀉患兒的一線治療方法為口服補(bǔ)液治療[4,7,8]，口服補(bǔ)液能有效地減輕脫水，而微量營養(yǎng)和益生菌輔助治療以及止瀉劑的應(yīng)用具有臨床治療效果[6]。

止瀉藥中，消旋卡多曲因證據(jù)的級(jí)別高且證據(jù)結(jié)果顯示其能減少2月齡以上兒童急性腹瀉病程及頻率，益處明顯，被多國指南推薦作為口服補(bǔ)液鹽（ORS）的輔助治療應(yīng)用[4,7-9]。

消旋卡多曲的三大藥理特點(diǎn)

抗分泌：消旋卡多曲作為腦啡肽酶抑制劑，可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，從而保護(hù)內(nèi)源性腦啡肽免受降解。延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性，減少腸道中水、電解質(zhì)的過度分泌[10]。

起效快：本品口服后能迅速吸收，對(duì)血漿中腦啡肽抑制作用在30分鐘時(shí)出現(xiàn)。對(duì)酶抑制作用的強(qiáng)度與用藥劑量有關(guān)。當(dāng)用藥劑量為1.5mg/kg時(shí)，2.5小時(shí)后對(duì)酶的抑制作用達(dá)到峰值（對(duì)酶的抑制作用達(dá)到90%）。對(duì)酶的抑制作用可持續(xù)8小時(shí)左右，t1/2約為3小時(shí)[10]。

安全性高：消旋卡多曲僅作用于外周腦啡肽，不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦啡肽活性，且對(duì)胃腸道蠕動(dòng)和腸道基礎(chǔ)分泌無明顯影響。有文獻(xiàn)報(bào)道，靈長類動(dòng)物連續(xù)12個(gè)月服用劑量達(dá)標(biāo)治療100倍的消旋卡多曲，未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)[10]。

消旋卡多曲用治小兒急性腹瀉的療效

24小時(shí)內(nèi)有效控制癥狀

一項(xiàng)發(fā)表在Gastroenterology上的隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，納入172例患兒，隨機(jī)分為消旋卡多曲組和安慰劑組，對(duì)患兒的 24h、48h排便量進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示，消旋卡多曲最初24小時(shí)排便量較安慰劑組減少35%[11]。

顯著減少排便量

一項(xiàng)全面的回顧研究對(duì)消旋卡多曲作為一種口服補(bǔ)液的輔助治療兒童急性胃腸炎的有效性和安全性進(jìn)行了分析，主要檢測(cè)指標(biāo)是糞便排泄量是否減少，這是在急性腹瀉臨床實(shí)驗(yàn)中最客觀且最相關(guān)的檢測(cè)指標(biāo)，結(jié)果顯示，消旋卡多曲治療組的糞便量減少約50%[12]。

顯著縮短病程

一項(xiàng)發(fā)表在NEJM的隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，納入了135例3月~35月急性腹瀉男性患兒，在口服補(bǔ)液鹽的基礎(chǔ)上隨機(jī)口服消旋卡多曲或安慰劑。結(jié)果顯示，當(dāng)患兒為輪狀病毒感染時(shí)，中位病程從72小時(shí)縮短至28小時(shí)（p＜0.001）；當(dāng)患兒為非輪狀病毒感染時(shí)，中位病程從52小時(shí)縮短至28小時(shí)（p＜0.001）[13]。

除此之外，英國醫(yī)保機(jī)構(gòu)認(rèn)為，消旋卡多曲輔助治療不僅效果更佳，并且與單獨(dú)使用口服補(bǔ)液法治療兒童急性腹瀉相比，價(jià)格成本更低[6]。

原研品質(zhì) 值得信賴

消旋卡多曲于1993在法國上市，其兒童劑型已在93個(gè)國家獲批上市，2010年進(jìn)入中國，至今已是守護(hù)中國兒童健康的第十個(gè)年頭。可能大家會(huì)疑惑，市面上有原研消旋卡多曲與其他多種品牌的仿制消旋卡多曲，仿制藥與原研藥的差別究竟在哪里？

首先，二者的研發(fā)和生產(chǎn)方面，存在很大的差別。原研藥的研發(fā)生產(chǎn)需通過藥效學(xué)及一般藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究、特殊安全性研究、三致研究等階段[14]，從研發(fā)到審批上市通常需耗費(fèi)10-16年[15]，而仿制藥僅需通過生物等效性研究[14]。

那么，仿制藥的生物等效性是否等同于臨床等效能？答案是否定的。臨床療效需要進(jìn)一步的臨床對(duì)比研究以獲得可靠的數(shù)據(jù)，包括II期臨床試驗(yàn)、III期臨床試驗(yàn)、IV期療效及安全性試驗(yàn)和上市后調(diào)查研究。而生物等效性研究僅能保證血藥濃度基本等效，但不能保證療效等效[14]，且試驗(yàn)時(shí)間一般較短，僅為幾個(gè)月。

另外，多種因素決定了仿制藥與原研藥有不同的療效和安全性，如化合物原料、輔料、藥物制劑和物質(zhì)狀態(tài)等。

根據(jù)已有的一些文獻(xiàn)研究，我們可以看到原研與國產(chǎn)仿制消旋卡多曲在療效上的差異（見下表）。

通過對(duì)比，我們可以發(fā)現(xiàn)，原研藥的療效顯著優(yōu)于仿制藥。在價(jià)格上，原研藥的單位價(jià)格也與仿制品相當(dāng)，并無明顯差別。

原研消旋卡多曲兼顧療效、安全性及經(jīng)濟(jì)性，歷經(jīng)27年臨床實(shí)踐的檢驗(yàn)，是兒童急性腹瀉輔助治療的品質(zhì)之選。

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