81-54-9/羥基茜草素的制備與應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

羥基茜草素又叫紅紫素、紫茜素、紫精，是茜草的天然成分，作為一種紅、黃色染劑可用于棉布的快速染色。研究顯示，羥基茜草素可與多種金屬離子形成復(fù)合物，可用于檢測鋯、硼、鈣的試劑；此外，研究還顯示，由于羥基茜草素的分子六元（芳族的）環(huán)含有善于傳遞電子的羰基和羥基，富含電子，因此，很容易與鋰離子結(jié)合，可作為原料制作紅紫素電極生產(chǎn)新型的無毒持久的電池。

制備^[2]

(1)茜草根1kg，加8L 95％乙醇加熱回流提取3次，每次2h，過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，干燥，得到乙醇提取物82.1g；

(2)取乙醇提取物20g，加乙酸乙酯100mL超聲提取10min，過濾，得到乙酸乙酯抽提液；

(3)重復(fù)步驟(2)，合并乙酸乙酯抽提液，加10％NaHCO₃溶液100mL萃??；

(4)加濃鹽酸酸化NaHCO₃萃取液，靜置，過濾，得到濾渣2.3g；

(5)取濾渣0.5g，用氯仿-甲醇(1:1)2mL溶解，用Sephadex LH 20分離(柱的直徑2cm，高度40cm)，用氯仿-甲醇(1:1)洗脫，10mL每瓶收集流出液；

(6)采用標(biāo)準(zhǔn)品對照的方式用薄層色譜的方法檢測流出物，分別合并含有異茜草素、茜草素、羥基茜草素的流出液；

(7)減壓除去溶劑，分別得到異茜草素、茜草素、羥基茜草素。

應(yīng)用^[1-3]

CN201710027146公開了一種硬骨特異性鈣質(zhì)熒光染色方法及其應(yīng)用，該方法采用天然提取物羥基茜草素（purpurin）、光澤汀（lucidin）或3-羥基巴戟醌（3-hydroxy-morindone）作為熒光染色劑，可在活體脊椎動物（如斑馬魚和小鼠）中對硬骨進(jìn)行熒光標(biāo)記。該方法操作簡單快捷，可被用于活體動態(tài)觀察，硬骨熒光染色觀察清晰。本方法為檢驗臨床樣本中硬骨和增生骨組織提供新的染色方案和工具。

CN201811338212將茜草素、異茜草素、羥基茜草素三者以5:3:2的重量比混合，得到成分確切的抗過敏組合物。體外實驗表明，本發(fā)明組合物能有效抑制細(xì)胞分泌IgE，從而實現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用；體內(nèi)實驗證明，口服該組合物能確切降低IgE表達(dá)水平，進(jìn)而實現(xiàn)抗過敏作用，效果全面優(yōu)于茜草素天然提取物以及各單方。本發(fā)明可用于制備治療食物過敏的食品或藥物，與激素類藥物、抗組胺藥物相比，其毒性低，安全可靠。

CN201510133756公開了一種GPR35受體激動劑及其作為藥物的應(yīng)用，具體是一種茜草科植物中蒽醌類化合物作用于靶點的發(fā)現(xiàn)，所述的靶點為GPR35受體，所述的GPR35受體激動劑為羥基茜草素和/或羥基茜草素對應(yīng)藥學(xué)上可接受的鹽中的一種或兩種以上為活性成分，體外細(xì)胞實驗表明本發(fā)明的羥基茜草素是GPR35受體的激動劑。目前研究表明GPR35受體與哮喘、心力衰竭、高血壓、炎癥、冠狀動脈性心臟病、代謝綜合癥、疼痛和癌癥等疾病相關(guān)，據(jù)此可為相關(guān)疾病提供作用靶點明確新的高效配體。

藥物代謝動力學(xué)研究^[4]

王侃等人研究了大葉茜草素及羥基茜草素在大鼠各腸段中的吸收動力學(xué)特征。方法:采用大鼠在體單向腸灌流模型對大葉茜草素和羥基茜草素在大鼠各腸段的吸收特性進(jìn)行研究。用酚紅標(biāo)記法校正循環(huán)液體積。結(jié)果:不同質(zhì)量濃度的大葉茜草素(12.33,24.66,49.32 mg.L^-1)及羥基茜草素(8.455,16.91,33.82 mg.L^-1)在各腸段的吸收量順濃度梯度,滲透系數(shù)呈上升趨勢且均大于0.2×10-4cm.s-1,在相同濃度下大葉茜草素及羥基茜草素在各腸段Peff表現(xiàn)為相同趨勢,依次為結(jié)腸>十二指腸>回腸>空腸,且有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論:大葉茜草素及羥基茜草素在大鼠腸道內(nèi)為高滲透性藥物,各腸段均有吸收,且在結(jié)腸部位可能存在特異性吸收。

藥理作用^[5]

在HT-29細(xì)胞上,羥基茜草素對GPR35受體激動劑敏喘寧有脫敏作用,GPR35受體拮抗劑ML145對羥基茜草素有拮抗作用。結(jié)論:由此可以推斷羥基茜草素為GPR35受體的激動劑。

主要參考資料

[1]CN201710027146.9 一種硬骨特異性鈣質(zhì)熒光染色方法及其應(yīng)用

[2]CN201811338212.5一種組合物及其制備方法和應(yīng)用

[3]CN201510133756.8GPR35受體激動劑及其應(yīng)用

[4]王侃,陳星,單鳴秋,丁安偉.大葉茜草素及羥基茜草素在大鼠體腸吸收研究[J].中國中藥雜志,2012,37(12):1855-1858.

[5]侯滔,丁輝,史麗穎,何牮,王紀(jì)霞,魏來,張秀莉,梁鑫淼.羥基茜草素對GPR35受體激動活性的研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2015,17(07):1414-1418.