805250-17-3 / 2,3-二氫-6-羥基-3-香豆酮乙酸甲酯的制備

背景及概述^[1]

2,3-二氫-6-羥基-3-香豆酮乙酸甲酯為重要的醫(yī)藥中間體。如果吸入2,3-二氫-6-羥基-3-香豆酮乙酸甲酯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

2,3-二氫-6-羥基-3-香豆酮乙酸甲酯的制備如下：

步驟1：(6-羥基-1-苯并呋喃-3-基)乙酸甲酯的制備

4-氯乙酰乙酸乙酯(4.25ml，31.43mmol)溶于0℃的20ml濃硫酸中，形成的淡黃色粘稠溶液置于冰浴冷 卻至-5℃左右，分批加入間苯二酚(3.15g28.57mmol)，控制內(nèi)溫低于0℃，加畢，室溫攪拌2h，反 應(yīng)液倒入50ml冰水中，有白色固體析出，抽濾，水洗(5ml×2)濾餅，干燥得米白色固體5.6g，粗品收 率82％。取上述粗品(2g，9.50mmol)于200ml單頸瓶中，加入1NNaOH溶液(100ml)，溶液立即變成濃黃 色，上述溶液置于油浴中加熱回流2h，反應(yīng)完，冷卻至室溫，以濃硫酸調(diào)節(jié)PH至2-3，所得溶液以乙酸 乙酯(30ml×4)萃取，合并有機相，以飽和食鹽水(20ml×2)洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓 蒸除溶劑得灰褐色柱狀結(jié)晶1.3g，粗品收率71.2％。取上述粗品(1g，5.20mmol)混懸于10ml甲醇中， 滴加0.5ml濃硫酸，滴畢，升溫回流反應(yīng)約4h，反應(yīng)完，減壓蒸除甲醇，殘余液體傾入30ml水中，以乙 酸乙酯(20ml×3)萃取，合并有機相，分別以飽和碳酸氫鈉溶液(15ml×2)洗滌，飽和食鹽水(15ml× 2)洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓蒸除溶劑得黃褐色油狀物，柱層析(石油醚/乙酸乙酯，80∶20， v/v)純化得淡黃色固體0.75g，產(chǎn)率70％。

步驟2：(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-3-基)乙酸甲酯(IV，2,3-二氫-6-羥基-3-香豆酮乙酸甲酯)的制備

原料酯(2g，9.71mmol)溶于甲醇中，加入催化量鈀碳0.2g，以氫氣置換三次，通入氫氣于室溫下攪拌24 h，反應(yīng)完，以硅藻土做鋪墊過濾，洗滌濾餅，濾液減壓蒸除溶劑得灰白色粉末狀固體1.93g，產(chǎn)率95％。

主要參考資料

[1] CN201610064100.X一類新型肟醚衍生物、其制備方法及其作為藥物的用途