80370-57-6/鹽酸頭孢噻呋注射液在動物中的應用

頭孢噻呋，是第一個專門用于動物的第三代頭孢菌素類抗生素，常用劑型有注射用頭孢噻呋鈉、鹽酸頭孢噻呋注射液、鹽酸頭孢噻呋乳房注劑及頭孢噻呋晶體注射液等。頭孢噻呋臨床上主要用于治療畜禽的細菌性呼吸道感染等疾病，對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均具有廣譜抗菌作用，包括巴氏桿菌、曼氏桿菌、放線桿菌、鏈球菌、嗜血菌和霍亂沙門菌?？捎糜谥委熦i、牛呼吸系統(tǒng)疾病，牛乳房炎，牛產(chǎn)后子宮炎，牛腐蹄病等。本實驗主要研究了艾美科?。ㄖ袊┥镝t(yī)藥有限公司的鹽酸頭孢噻呋注射液（賜來福?）的特征和應用。

一 結(jié)構(gòu)和作用機制

頭孢噻呋是將7-氨基頭孢菌素核的7-β氨基?；〈鸀檠鮼啺钒被邕蚧?。頭孢噻呋的3號位是呋喃酸硫代酯，使其成為第三代頭孢菌素的獨特替代品。頭孢噻呋的主要代謝產(chǎn)物，即脫呋喃甲酰頭孢噻呋，是硫酯鍵水解釋放呋喃酸的產(chǎn)物，脫呋喃甲酰頭孢噻呋(DFC)的二聚體是DFC與自身縮合的產(chǎn)物，保留了頭孢噻呋的β-內(nèi)酰胺環(huán)和氧亞胺-氨基噻唑基。

頭孢噻呋的作用機制同其他β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，能與細菌胞質(zhì)膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，使PBPs活性喪失，造成敏感菌內(nèi)黏肽的交叉聯(lián)結(jié)受到阻礙，細胞壁缺損，菌體內(nèi)的高滲透壓使胞外的水分不斷滲入菌體內(nèi)，引起菌體膨脹變形，加上激活自溶酶，使細菌裂解而死亡，達到繁殖期高效殺菌的作用。

二 藥效學

頭孢噻呋在牛、馬體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后主要是脫去三位硫代上的呋喃羰基代謝生成具有完整的β-內(nèi)酰胺環(huán)去呋喃羰基頭孢噻呋(DFC)，由于內(nèi)酰胺環(huán)沒有被破壞，其抗菌活性與頭孢噻呋基本相同。而且對于呼吸細菌，頭孢噻呋和去呋喃甲?；^孢噻呋對于呼吸道細菌都表現(xiàn)出良好的抗菌活性，MIC值都不超過0.3μg/mL。

頭孢噻呋給藥后，在豬體內(nèi)經(jīng)過代謝與牛馬相似，也是去呋喃甲?；^孢噻呋作為主要的抗菌活性藥物，而且兩者的抗菌活性相近。頭孢噻呋對豬呼吸細菌表現(xiàn)出極低的耐藥，體外的抗菌活性均為≤0.125μg/mL，胸膜肺炎放線桿菌和巴氏桿菌表現(xiàn)出對頭孢噻呋的高度敏感性。

三 藥代動力學

無論頭孢噻呋的鹽形式是由肌肉內(nèi)還是皮下給藥，兩種形式的鹽的藥動學參數(shù)(AUCs等)在統(tǒng)計學上都是相似的。數(shù)據(jù)表明，無論采用哪一種給藥方式，這兩種鹽形式都具有相似的治療效果和系統(tǒng)安全性。在豬身上也觀察到類似等效的治療結(jié)果，通過IM途徑，每種鹽的兩個治療水平(3.0和5.0mg/kg)都得到了基本相同的血藥濃度、最大血藥濃度(C max )、曲線下的面積(AUCs)和消除半衰期(t 1/2 )。因此，這兩種鹽的形式都可能產(chǎn)生相同的治療效果。此外，對于任何一種鹽，無論采用哪種給藥途徑，食用組織中殘留的濃度都應該是相同的。

四 安全性

鹽酸頭孢噻呋注射液在連續(xù)9d給予牛推薦劑量的1、3、5倍劑量后耐受性良好。在臨床觀察、臨床病理學和組織病理學檢查中未觀察到與頭孢噻呋相關(guān)的顯著變化。連續(xù)給藥對所有實驗牛的采食量、飲水量和增重均無影響。在本研究中，各組牛的平均體溫在第一次給藥后升高然后趨于平穩(wěn)。這表明實驗牛在給藥應激后，對藥物和注射產(chǎn)生了耐受性。體重是食物消耗和正常生長的反映，研究結(jié)果表明，該藥對動物的正常生長沒有影響。臨床病理結(jié)果沒有顯示任何組織或細胞損傷的趨勢，結(jié)合組織病理學檢查結(jié)果，連續(xù)使用5倍推薦劑量下對組織無明顯病理損傷。故鹽酸頭孢噻呋注射液在臨床使用中具有良好的安全性。