80082-65-1 / 氨曲南母核

在西藥中往往需要多個化學(xué)成分的組合，才可以起到一定的治療效果。而正是因為如此，對于這些化學(xué)成分的劑里，以及 具體的合成方式，都是需要嚴(yán)格把控的，畢竟一旦出現(xiàn)了失誤危害嚴(yán)重，更會影響到藥物的治療效果和安全性，那么氨曲南 母核的合成方法是什么呢?針對于這個問題下面一起來具體了解吧。

氨曲南(又稱氨噻酸單胺菌素，噻肟單酰胺菌素，菌克單)為全合成的單環(huán)β內(nèi)酰胺抗生素，化學(xué)名稱為：[2s-[2a,3b(z)]]-2-[[[1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮雜環(huán)丁烷基)氨基]-2-氧化亞乙基]氨基]氧代]-2-甲基丙酸。其抗菌譜主要包括革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌、克雷白桿菌、沙雷桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌、枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、淋球菌等。臨床藥用主要用于敏感的革蘭氏陰性菌所致呼吸道、肺部感染、尿路感染、腹腔感染、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚和軟組織炎癥及婦科感染、及淋病等。因其可進(jìn)入腦脊液，可用于腦膜炎。氨曲南是第一個應(yīng)用于臨床的單環(huán)β內(nèi)酰胺類抗生素藥品，該產(chǎn)品副作用少，是第一個全化學(xué)合成青霉素藥物。

氨曲南單環(huán)母核（化合物1）是生產(chǎn)氨曲南的一個必不可少的中間體。

目前國內(nèi)工業(yè)化的生產(chǎn)化合物1的合成工藝基本上采用了蘇氨酸路線，路線如下。該工藝用蘇氨酸為起始原料，第一步在甲醇中用氯化亞砜進(jìn)行酯化，第二步氨解，第三步用二碳酸二叔丁酯進(jìn)行boc保護(hù)氨基（也有部分廠家使用cbz作為保護(hù)基），第四步在用甲烷磺酰氯酰化羥基，第五步用氯磺酸進(jìn)行磺化反應(yīng)并與丁基硫酸氫胺成鹽，第六步進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，第七步用甲酸脫保護(hù)基，再經(jīng)重結(jié)晶得產(chǎn)品，總收率24％。該工藝收率偏低，其原因是boc基在酸性條件下較易脫掉，氨基暴露后在隨后的磺化反應(yīng)中會形成副產(chǎn)物，導(dǎo)致收率低，產(chǎn)品質(zhì)量差。并且在過程生產(chǎn)中使用了較大量的氯磺酸，存在很多的安全隱患和廢水處理壓力。

氨曲南母核是—種產(chǎn)生氨曲南這種藥物，所不可缺少的一種中間體，目前來說這種藥物的合成，主要采用的是蘇氨酸路 線。主要的方式就是采用蘇氨酸作為最原始的材料，第一步就是在甲醇中，使用氯化亞礬進(jìn)行酯化，之后進(jìn)行氨解，然后才行 二碳酸二叔丁酯進(jìn)行BOC保護(hù)氨基處理。然后可以使用甲烷磺酰氯?；u基，之后用氯磺酸進(jìn)行磺化反應(yīng)并與丁基硫 酸氫胺成鹽，然后產(chǎn)生閉環(huán)反應(yīng)，最終用甲酸脫保護(hù)基，收獲產(chǎn)品。但是這種工藝的收獲率并不高，一般在百分之二十四左右，所產(chǎn)生的產(chǎn)品質(zhì)里也比較大，也存在著一定的安全隱患，以及在合成中還會產(chǎn)生一些廢水。

氨曲南母核的合成方法是什么呢?在以上的文章中針對于這個問題，也做了相關(guān)方面的介紹。相信大家對于具體的合成方 式，也都有了了解。目前來說我國常用的就是這種方式，但是這種方式具有很多的不足之處，不僅合成旅比較低，還會造成廢 水污染，還會存在安全隱患問題。