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雪松醇(CE)有持久的柏木樣的木香香氣，外觀為黏性液體，沸點(diǎn)132～135℃/270Pa。雪松醇現(xiàn)由俄羅斯香料企業(yè)生產(chǎn)，其產(chǎn)品規(guī)格為：含醇量不少于80%(乙?；?，閃點(diǎn)139℃。雪松醇產(chǎn)品組成為異構(gòu)體混合物，主要以4-異莰基和4-異冰片基取代物為多數(shù)。使用鄰甲酚為原料，在酸性白土催化劑存在下與莰烯進(jìn)行烷基化縮合，繼之再用鎳作為催化劑進(jìn)行氫化反應(yīng)，即可得到雪松醇。雪松醇可用于日化香精配方中，尤宜適用于皂用香精和洗滌劑香精配方中。
無論何種原因引起的關(guān)節(jié)炎或何種類型的關(guān)節(jié)炎，均應(yīng)及早診治，以免導(dǎo)致永久性關(guān)節(jié)功能障礙甚至致殘。用于治療各類關(guān)節(jié)炎有多種藥物，西藥有青霉胺、水楊酸制劑、消炎痛、丙酸鹽生物、免疫抑制劑、左旋咪唑等。但西藥的副作用日益被國際所關(guān)注和評(píng)價(jià)，同時(shí)患者的疾病治療自我保護(hù)意識(shí)在不斷增強(qiáng)，使得許多制藥企業(yè)加大投資力度和速度研發(fā)有效安全的天然藥物。
綜上所述，本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了天然植物中提取分離所得化學(xué)成分的醫(yī)療用途新穎化，滿足了關(guān)節(jié)炎患者需求量大、市場(chǎng)前景好的需求。CE是一種倍半萜醇，可從多種天然植物中提取得到?，F(xiàn)在的用途是一種天然香料，廣泛用于木香、辛香和東方型香精中，也大量用作消毒劑和衛(wèi)生用品的增香劑。有時(shí)也少量應(yīng)用與醫(yī)藥行業(yè)作為一種藥物。有實(shí)驗(yàn)表明，吸入雪松醇對(duì)大鼠和小鼠有鎮(zhèn)靜作用；有抗人肺癌細(xì)胞NCI?H460作用。其結(jié)構(gòu)式如下所示。
CN200910010901.8的目的在于提供CE的新用途，即在制藥中的新應(yīng)用。 本發(fā)明涉及CE作為制備治療關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。 本發(fā)明涉及CE作為制備治療鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明涉及CE用于制備關(guān)節(jié)炎和鎮(zhèn)痛藥物時(shí)以常規(guī)藥用制劑的形式來使用；所述的常規(guī)藥用制劑含在制劑中與藥學(xué)上可以接受的載體如適宜于胃腸內(nèi)和胃腸外給藥的有機(jī)或無機(jī)的固體或液體賦形劑混合，該藥用制劑科技是固體形式如片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑，也可以是液體形式如注射劑、乳劑等。 上述制劑中可含有輔助物質(zhì)、穩(wěn)定劑、濕潤劑和其他常用的添加劑，如乳糖、檸檬酸、酒石酸、硬脂酸鎂、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、花生油、橄欖油、可可脂、抗壞血酸、甘露醇等。本發(fā)明還涉及以CE作為活性成分的藥物組合在抗炎和鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用。該藥物組合可根據(jù)本領(lǐng)域公知的方法制備?？赏ㄟ^經(jīng)本發(fā)明化合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的固體或液體賦形劑和/或輔劑結(jié)合，制成適用于人或動(dòng)物使用的任何劑型。本發(fā)明化合物在其藥物組合中的含量(重量)通常為0.1～95％。本發(fā)明所述的CE為α?CE和β?CE及它們?nèi)魏伪壤幕旌象w(外消旋體)。 解決本技術(shù)問題采用的技術(shù)方案是，從天然植物中制備分離出CE，再精制使其純度達(dá)到95％以上，用于鎮(zhèn)痛和抗炎作用，可用于制備治療關(guān)節(jié)炎和鎮(zhèn)痛類藥物。上述的制劑可按照各種制劑常規(guī)的制備工藝制成。本發(fā)明的CE具有較好的鎮(zhèn)痛和抗炎作用，總有效劑量為1?100mg/kg/d。
方法：取SD大鼠60只，按體重平均分成5組：(1)1％TW?80(溶媒)；(2)陽性對(duì)照藥地塞米松磷酸鹽注射液2.5mg/kg；(3)α?CE25mg/kg；(4)α?CE50mg/kg；(5)α?CE100mg/kg。均采用灌胃給藥(ig)方式。以Freund’s完全佐劑0.1ml(含卡介苗0.5mg)注射于右后足掌內(nèi)。注射佐劑前30min灌胃給藥一次。于注射佐劑后18h測(cè)定一次右后足跖腫脹情況，觀察CE對(duì)早期急性炎癥的預(yù)防作用，然后停藥；一周后開始灌胃給藥，每日1次，連續(xù)7天，于d15測(cè)定一次左后足跖腫脹情況，觀察CE對(duì)繼發(fā)病變的預(yù)防作用，然后停藥；從d19開始進(jìn)行治療性給藥，每日1次，直到d28實(shí)驗(yàn)結(jié)束，重點(diǎn)觀察CE對(duì)繼發(fā)病變的治療作用，從d21到d28，每日測(cè)定一次左后足跖腫脹情況，從d22到d28，每日按《中藥新藥研究指南》有關(guān)佐劑性關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性病變?cè)u(píng)分法，觀察足爪腫脹度、前肢和尾部病變的發(fā)生率、結(jié)節(jié)數(shù)或嚴(yán)重度，按5級(jí)評(píng)分法：0：無紅腫；1：小趾關(guān)節(jié)稍腫；2：趾關(guān)節(jié)和足跖腫脹；3：踝關(guān)節(jié)以下足腫脹；4：包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)的全部足爪腫脹。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死大鼠，解剖取出免疫器官胸腺和脾臟稱重，計(jì)算臟器系數(shù)；并且將大鼠的左右后足齊膝關(guān)節(jié)切斷，稱重。
結(jié)果：α?CE100mg/kg和地塞米松2.5mg/kg組治療后d3就起效，從d21到d28每日測(cè)定1次左后足跖腫脹結(jié)果和從d22到d28繼發(fā)性病變?cè)u(píng)分結(jié)果分析，與對(duì)照組比較均有顯著性差異(P＜0.05～0.001)，α?CE50mg/kg組在多數(shù)天數(shù)中也有明顯差異(P＜0.05～0.01)，見表2和表3。
在d28實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死大鼠，將大鼠的左右后足齊膝關(guān)節(jié)切斷稱重，結(jié)果與d28測(cè)定的足跖腫脹情況相吻合，見表4。α?CE25mg/kg組和地塞米松磷酸鹽2.5mg/kg組于注射佐劑前30min灌胃給藥能明顯抑制佐劑注射后引起足跖早期急性炎癥性腫脹(P＜0.05)；α?CE100mg/kg、50mg/kg和地塞米松2.5mg/kg組連續(xù)7天給藥明顯預(yù)防佐劑注射后引起足跖繼發(fā)性腫脹反應(yīng)，詳見表5。取胸腺和脾臟稱重，結(jié)果顯示α?CE對(duì)免疫器官呈劑量依賴抑制作用。表明α?CE的抗炎作用與免疫抑制作用相關(guān)，見表6。
[1] 合成香料技術(shù)手冊(cè)
[2] CN200910010901.8 雪松醇的制藥用途