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辛伐他汀與下列藥物同時應(yīng)用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險:
禁忌聯(lián)合應(yīng)用的藥物
1、CYP3A4強抑制劑:禁止聯(lián)合應(yīng)用說明書上列舉的在治療劑量下對CYP3A4具有強抑制作用的藥物(例如,伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑,波普瑞韋,替拉瑞韋,奈法唑酮或含有可比司他的藥物)。如果短期內(nèi)不可避免的需要應(yīng)用CYP3A4強抑制劑治療,在此治療期間要暫停辛伐他汀治療。(見禁忌;藥物相互作用)
2、吉非貝齊,環(huán)孢菌素或達那唑:辛伐他汀禁忌與這些藥物合用。(見禁忌;藥物相互作用)
其他藥物
3、夫西地酸:應(yīng)用夫西地酸治療的患者同時應(yīng)用辛伐他汀治療時,可能會增加發(fā)生肌病/橫紋肌溶解的風(fēng)險。(見藥物相互作用,其他藥物相互作用,藥代動力學(xué))。辛伐他汀治療期間不推薦合用夫西地酸。對那些需要全身性使用夫西地酸的病人,有必要考慮在整個夫西地酸用藥期間停用辛伐他汀。在特殊情況下,需要延長全身性使用夫西地酸,例如為了治療嚴重的感染,應(yīng)該具體分析每個患者的情況,并在嚴密的醫(yī)療監(jiān)測下考慮是否需要辛伐他汀與夫西地酸合用。
4、其他貝特類:在同時處方除吉非貝齊之外的其他貝特類和辛伐他汀時應(yīng)謹慎,因為這兩類藥物單用時都能導(dǎo)致肌病。而兩者聯(lián)合應(yīng)用時肌病的風(fēng)險會增加。應(yīng)當(dāng)仔細權(quán)衡使用的獲益與風(fēng)險。
5、胺碘酮、氨氯地平或雷諾嗪:聯(lián)合應(yīng)用胺碘酮、氨氯地平或雷諾嗪的患者,辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過每天20 mg。
6、維拉帕米、地爾硫卓或決奈達?。郝?lián)合應(yīng)用維拉帕米、地爾硫卓或決奈達隆的患者,辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過每天10 mg。
7、洛美他派:在HoFH患者中同時服用洛美他派和辛伐他汀,辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過每天40 mg。(見藥物相互作用,其他藥物相互作用)
CYP3A4中效抑制劑:應(yīng)用說明書上列舉的對CYP3A4有中等抑制作用的藥物的患者,聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀,尤其是較高劑量的辛伐他汀,其肌病的風(fēng)險增加。當(dāng)辛伐他汀與CYP3A4中效抑制劑合用時,有必要對辛伐他汀的劑量進行調(diào)整。
8、乳腺癌耐藥蛋白抑制劑(BCRP):聯(lián)合應(yīng)用BCRP抑制劑時(例如elbasvir和grazoprevir),可導(dǎo)致辛伐他汀血藥濃度的增加從而增加肌病的風(fēng)險,因此有必要對辛伐他汀的劑量進行調(diào)整。尚無辛伐他汀與elbasvir和grazoprevir聯(lián)合應(yīng)用的研究資料;在聯(lián)合應(yīng)用elbasvir或grazoprevir的患者中,辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過每天20 mg。(見藥物相互作用,其他藥物相互作用)
9、煙酸( ≥ 1 g/天):在辛伐他汀與調(diào)脂劑量( ≥ 1 g/天)的煙酸聯(lián)合應(yīng)用時,觀察到了肌病/橫紋肌溶解病例。在一項臨床試驗(中位隨訪期3.9年)中,處于高心血管疾病風(fēng)險且LDL-C水平控制良好的患者,在聯(lián)合或不聯(lián)合使用10 mg依折麥布的情況下接受40 mg/日辛伐他汀治療,結(jié)果表明,增加調(diào)脂劑量( ≥ 1 g/日)的煙酸沒有增加心血管結(jié)局的獲益。
因此,聯(lián)合使用辛伐他汀與煙酸時,應(yīng)對聯(lián)合使用的獲益與其潛在風(fēng)險進行仔細權(quán)衡。此外,在這項試驗中,接受辛伐他汀 40 mg 或依折麥布辛伐他汀 10/40 mg 治療的中國裔患者的肌病發(fā)生率約為 0.24%,與之相比,接受辛伐他汀 40 mg 或依折麥布辛伐他汀 10/40 mg 與緩釋煙酸拉羅匹侖 2 g/40 mg 聯(lián)合治療的中國裔患者的肌病發(fā)生率為 1.24%。
然而,這項臨床試驗在亞裔群體中僅評估了中國裔患者,由于中國裔患者中肌病發(fā)生率高于非中國裔患者,所以不推薦本品與調(diào)脂劑量( ≥ 1 g/日)煙酸聯(lián)用在亞裔人群中的使用。(見藥物相互作用,其他藥物相互作用)。