79660-72-3 / 沙星類藥物的不良反應(yīng)有哪些

氟羅沙星是喹諾酮類抗菌藥，通過抑制細菌的DNA促旋酶而起殺菌作用。和其它抗生素之間無交叉耐藥性，適用于敏感菌引起的淋球菌性尿道炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作、肺炎、膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎、慢性復雜性尿路感染、傷寒、細菌性痢疾、皮膚軟組織感染以及腹腔感染等。

喹諾酮類藥品品種繁多，目前臨床廣泛使用的為氟喹諾酮類，如氟羅沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。

此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。然而，隨著氟喹諾酮類藥品的大量應(yīng)用，一些新的不良反應(yīng)或一些不良反應(yīng)新的發(fā)生特點逐漸被認識。

2016年7 月 26 日，美國 FDA 批準喹諾酮類抗生素的安全性標簽變更，以此加強對該類抗生素與致殘及潛在永久性副作用相關(guān)的風險警告，并限制其在細菌感染不太嚴重患者中的應(yīng)用。

喹諾酮類種類

我國上市的喹諾酮類按原料藥名稱計有20余種，制劑百余種。對于喹諾酮類藥品的安全性信息方面，我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局先后在其58、95、107、124、126期《藥物警戒快訊》對其進行了刊載。具體內(nèi)容如下：

（1）2008年7月24日，歐洲藥品管理局發(fā)布信息，限制含諾氟沙星的口服藥品用于腎盂腎炎的治療。建議醫(yī)生不要為復雜性腎盂腎炎患者開具諾氟沙星處方，已經(jīng)服用此藥品的患者，應(yīng)更換其他抗菌藥治療。正在使用口服諾氟沙星產(chǎn)品治療復雜性腎盂腎炎的患者，如果疾病癥狀仍在持續(xù)，或即將開始下一療程的治療，應(yīng)向醫(yī)生咨詢。

（2）2008年7月8日，美國食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布新聞，要求生產(chǎn)企業(yè)在所有氟喹諾酮類產(chǎn)品說明書中加入“黑框警告”，警示腱炎和腱斷裂風險，并要求企業(yè)向患者提供“用藥指南”。

（3）2012年3月9日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息稱，經(jīng)與加拿大衛(wèi)生部協(xié)商，氟喹諾酮類的生產(chǎn)企業(yè)發(fā)布致醫(yī)生信，通知氟喹諾酮類抗生素產(chǎn)品說明書已進行了重要更新。氟喹諾酮類抗生素適用于治療成年患者由敏感菌株引起的各種細菌感染，如呼吸道感染、皮膚感染和尿路感染。同時警告氟喹諾酮類抗生素與重癥肌無力惡化風險。

（4）2013年7月，加拿大衛(wèi)生部于發(fā)布信息，警示口服氟喹諾酮類藥物與視網(wǎng)膜脫離的風險。

（5）2013年8月15日，美國警示氟喹諾酮類抗生素的不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)損害風險并修改產(chǎn)品說明書。

喹諾酮類藥品因有相似的化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥理作用，因此不良反應(yīng)/事件也表現(xiàn)出許多共同之處。我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局也先后在其第 35、56、58 期《藥品不良反應(yīng)信息通報》[1]中，對氟喹諾酮類藥物相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)進行了專題通報。

氟喹諾酮類藥物可能導致的嚴重不良反應(yīng)，主要有以下幾類：

1、全身性損害

全身性損害為喹諾酮類藥品報告最多的不良反應(yīng)，全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)和過敏性休克，其中，過敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，多數(shù)經(jīng)治療或搶救后治愈，也有少數(shù)患者死亡。不同喹諾酮類藥品過敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例略有差異，但均在1%以下。

2、神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害

喹諾酮類藥品可通過血腦屏障，因此該類藥品的神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害較為突出。其主要表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應(yīng)、幻覺等，嚴重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應(yīng)、意識障礙等。喹諾酮類因神經(jīng)系統(tǒng)損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告較少。

3、皮膚及其附件損害

較為嚴重的皮膚損害包括：剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構(gòu)成比存在差異，其中以司帕沙星最為突出。在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構(gòu)成比高達50%以上，主要表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、剝脫性皮炎、皮疹、瘙癢等；其他喹諾酮類的構(gòu)成比在7%至23%之間。因皮膚及其附件損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告數(shù)量也較少。

4、泌尿系統(tǒng)損害

泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭。其中，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。

5、重癥肌無力加重

目前我國藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中有4例氟喹諾酮類藥品引起的“重癥肌無力”報告，其中1例患者原患疾病為重癥肌無力，使用左氧氟沙星抗感染時導致重癥肌無力加重，出現(xiàn)了呼吸困難、大小便失禁，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)。

6、可能不可逆轉(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變

我國藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)氟喹諾酮類藥品引起周圍神經(jīng)病變的報告，如刺痛感、感覺遲鈍、感覺異常、肢體麻木、熱感等，大多數(shù)患者在停用藥物后，癥狀好轉(zhuǎn)或痊愈，也有一些患者在停用藥物后未見好轉(zhuǎn)。

7、影響糖尿病患者的血糖控制水平

最新病例報告和研究表明，氟喹諾酮類藥品的幾個品種可能影響糖尿病患者的血糖控制水平。加替沙星、洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品有引起血糖異常的風險。

綜上所述，氟喹諾酮類藥品引起嚴重不良反應(yīng)的比例較少，但應(yīng)引起足夠的重視。醫(yī)生應(yīng)按照藥品說明書的指導處方喹諾酮類藥品，嚴重掌握適應(yīng)癥，詳細了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用喹諾酮類藥品。

對過敏體質(zhì)或者有藥物過敏史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的患者慎用該類藥物，對腎功能障礙患者、老年患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量，未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。應(yīng)詳細詢問患者的既往病史，將藥品風險及使用該類藥品應(yīng)注意的問題（如多飲水、避免日曬）清楚地傳遞給患者，確保用藥安全。