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79517-01-4 / 生長抑素類似物——奧曲肽

1.奧曲肽的由來

1973年Guillemin博士從綿羊下丘腦分離出14肽,當(dāng)時(shí)命名為生長激素抑制因子,后改名為生長抑素。

1983年生長抑素上市但由于生長抑素半衰期非常短(1-3min),臨床應(yīng)用受限。

1987年山德士公司和Guillemin博士合作,優(yōu)化了結(jié)構(gòu),合成了生長抑素類似物奧曲肽。

1988年善寧上市,善寧作為創(chuàng)新藥,對(duì)疾病治療產(chǎn)生了實(shí)質(zhì)性的推動(dòng)作用,在1991年榮獲藥物研發(fā)領(lǐng)域最高殊榮---PrixGalien獎(jiǎng)。

1992年善寧在中國上市。

生長抑素類似物——奧曲肽

2.奧曲肽結(jié)構(gòu)優(yōu)化

隨著科技的不斷進(jìn)步,生活中很多事物都在不斷的更新?lián)Q代,打個(gè)最簡單的比方,因?yàn)橄到y(tǒng)運(yùn)行跟不上,兜里的手機(jī)基本兩年一換甚至換的更頻繁,現(xiàn)在手上拿的華為P40 Pro跟十年前的諾基亞肯定比不了。

醫(yī)藥也一樣,為了滿足臨床不同的需求,藥物也在不斷的改良以更好的治愈患者。那下面來看看奧曲肽改良后的分子結(jié)構(gòu)。

相對(duì)于14肽的生長抑素,善寧精減了6個(gè)氨基酸:

鏈短分子量小,保留了生長抑素核心功能基團(tuán)

去除了酶降解點(diǎn),改良N端和C端

具有靶向性,右旋色氨酸對(duì)病理狀態(tài)下對(duì)高表達(dá)受體選擇性高

生長抑素類似物——奧曲肽

3.結(jié)構(gòu)變化帶來的優(yōu)勢

生長抑素類似物——奧曲肽

4.奧曲肽的作用機(jī)制

奧曲肽藥理作用與生長抑素相似,但其抑制生長激素、胰島素和胰高血糖素作用較強(qiáng);

抑制5-羥色胺,促甲狀腺激素,胃泌素,血管活性肽,糜蛋白酶,胃動(dòng)素等分泌;

減少內(nèi)臟及門靜脈血流量,降低門脈壓力;

抑制胃腸運(yùn)動(dòng)。