79-19-6 / 氨基硫脲的應用

【背景及概況】^[1][2][3]

氨基硫脲亦稱硫氨脲或硫代氨基脲，白色結晶固體密度：1.376 g/cm³，熔點：180-183°C (dec.)(lit.)，沸點：208.6ºC at 760 mmHg，閃點：80ºC，折射率：1.463 (20ºC)。可做為醫(yī)藥、農藥的中間體，本身也是一種殺鼠劑。氨基硫脲是有機合成中間體，在醫(yī)藥領域用于合成安巴腙、胍諾莎芐等多種治療型藥物。合成工藝是以氫氰酸、水合肼、硫磺為主要原料合成，最佳合成條件：選擇硫氰化反應5-15℃ ，氫氰酸與水合肼的摩爾比值為1.05-1.15，適宜催化劑用量為水合肼的8％以上，反應液循環(huán)使用4次，平均收率達到86.3％。重結晶母液經過重復循環(huán)操作可大大提高產品收率；還可以以硫脲與水合肼為原料進行加熱反應制得，冷卻條件下將31%～36%的鹽酸加到30%的水合肼溶液中，使溶液ph值為3左右，在攪拌下加入過量的98%的硫氰化銨溶液，控制溫度在30℃以下加入少量丙酮，加熱回流4～5h，進行反應， 反應結束后，冷卻、過濾，用少量5%的氫氧化鈉稀溶液洗滌結晶，以除去雙硫脲，再用少量水洗滌，用水-乙醇溶液進行重結晶提純。

【合成】^[1]

按上述路線的制備方法有兩種：

1、利用溶劑法制備氨基硫脲的方法：

a、將硫氰酸銨或硫氰酸鉀、水合肼及水按1.1-1.2∶1∶20的 摩爾比混合在一起，加入硫酸調至PH＝6-7，

b、再加入與水等體積地甲苯共沸脫水，隨著水的不斷蒸出，硫氰酸肼的 生成，受熱后轉化成氨基硫脲，

C、當無水后再回流2-3小時，用水蒸氣蒸出甲苯，冷卻結晶過濾、 干燥，得氨基硫脲。其熔點為181-183℃，紅外H-NMR譜與標準品一致，收率85 ％以上。

2、利用固相法制備氨基硫脲的方法：

a、將80％的水合肼、50％的硫酸及硫氰酸銨或硫氰酸鉀按摩爾比2∶ 1∶2的比例混合在一起，攪拌均勻，研磨，

b、烘烤5小時，烘烤溫度為105-110℃，再加水洗凈無機鹽，制得氨基硫脲。收率在80％以上。

【應用】^[1][2][3]

氨基硫脲亦稱硫氨脲或硫代氨基脲，可做為醫(yī)藥、農藥的中間體，如可作為縮氨基硫脲類化合物的中間體?？s氨基硫脲類化合物是由氨基硫脲與相應的醛或酮縮合形成的希夫堿類化合物，其具有廣泛的生物活性，在醫(yī)藥學與化學領域備受關注?？s氨基硫脲具有抗病毒、抗菌、抗真菌等多種藥理活性，尤其是其顯著的抗腫瘤活性，受到化學和醫(yī)藥工作者的關注。而多數(shù)縮氨基硫脲金屬配合物的抗腫瘤活性強于配體：

一種具有抗腫瘤活性的吡咯縮氨基硫脲銅、鎳配合物的合成方法，具體步驟如下：

1）配體HL的合成：將10ml無水乙醇，1.0mmol2，4-二甲基-5-甲?；?吡咯-3- 甲酸乙酯和1.0mmol4-苯基氨基硫脲加入到50ml的圓底燒瓶中，在75℃下回流攪拌3h，生成淡黃色固體，即為配體HL。進行抽濾，乙醇重結晶。上述配體產率為68％，熔點 113-116℃。

2）配合物吡咯縮氨基硫脲銅的合成：取1mmol配體HL和1mmol的CuCl₂·2H₂O 加入到5ml乙醇和四氫呋喃（體積比1∶1）的混合溶液中，攪拌使其溶解，常溫下靜置 一周，出現(xiàn)棕色塊狀晶體，即制得配合物吡咯縮氨基硫脲銅，其為產率82％。其晶體示意圖如下：

3）配合物吡咯縮氨基硫脲鎳的合成：取1mmol配體HL和1mmol的NiCl2·2H2O 加入到5ml乙醇和四氫呋喃（體積比1∶1）的混合溶液中，攪拌使其溶解，常溫下靜置 一周，出現(xiàn)棕色塊狀晶體，即制得配合物吡咯縮氨基硫脲鎳。其晶體示意圖如下：

【參考文獻】

[1] 傅德才;王志輝;史蘭香;周鴻娟;劉世軍.氨基硫脲和甲、氨基硫脲的制備方法.CN96114284.7，申請日1996-12-27

[2] 閆玲玲;李明;楊學峰;武蘋蘋;殷月紅;楊中娟.具有抗腫瘤活性的吡咯縮氨基硫脲銅、鎳配合物的合成方法. CN201410112350.7，申請日2014-03-19

[3] 王鋒, 陳敬. 氨基硫脲[J]. 醫(yī)藥中間體及其化工原料, 2004 (4): 32-32.