78628-80-5 / 鹽酸特比萘芬的作用與用途

背景及概述^{【1】【2】}

鹽酸特比萘芬是由瑞士山德士藥廠開發(fā)，1994年開始應(yīng)用于我國(guó)臨床。通過20年來國(guó)內(nèi)外科研工作者的大量研究，已經(jīng)基本證實(shí)了鹽酸特比萘芬是一種丙烯胺類廣譜抗真菌藥，其作用機(jī)制是能特異性干擾真菌固醇的早期生物合成，高選擇性地抑制真菌的麥角鯊烯環(huán)氧化酶，使真菌細(xì)胞膜形成過程中，麥角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)受阻，干擾真菌麥角甾醇的早期生物合成，從而達(dá)到殺滅或抑制真菌的作用。鹽酸特比萘芬原料藥呈白色結(jié)晶性粉末；其在甲醇中易溶，在乙醇或氯仿中溶解，在丙二醇中略溶，在水中微溶。鹽酸特比萘芬臨床用于治療各種皮膚真菌感染（腳癬、股癬和體癬）、念珠菌（如白色假絲酵母）和指甲真菌感染病，應(yīng)用范圍廣，療效較好，并且耐受良好、不良反應(yīng)輕；臨床對(duì)比研究表明，皮膚抗真菌其明顯優(yōu)于硝酸咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、灰黃霉素等 ；根據(jù)感染部位、嚴(yán)重性和范圍及全性，考慮外用或口服給藥。

作用與用途

鹽酸特比萘芬為廣譜抗真菌活性的烯丙胺類藥物。能特異地干擾真菌細(xì)胞壁固醇的早期生物合成，導(dǎo)致麥角固醇合成減少，并高選擇性抑制真菌的角鯊烯環(huán)氧化酶，使真菌細(xì)胞膜的角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)受阻，角鯊烯在細(xì)胞中堆積，細(xì)胞膜破壞和死亡，從而達(dá)到殺滅或抑制真菌的作用。適用于治療敏感真菌所致的手癬、足癬、體癬、股癬及花斑癬等。

體內(nèi)過程^{【3】【4】}

局部涂抹后，被吸收的藥量不超過用藥量的5%，故全身血藥濃度極低，本品生物轉(zhuǎn)化后的代謝物無抗真菌作用，主要經(jīng)尿液和糞便排出體外，消除半衰期為17小時(shí)，無體內(nèi)蓄積現(xiàn)象。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道單次口服鹽酸特比萘芬250 mg，用藥后2小時(shí)內(nèi)，血漿濃度峰值達(dá)0. 97 yg/ml，本品吸收半衰期為0.8小時(shí)，分布半衰期為4.6小時(shí)，其生物利用度略受進(jìn)食影響，但不必作劑量調(diào)整。藥物與血漿蛋白的結(jié)合率為99%，并能迅速經(jīng)真皮層彌散并集中在親脂的角質(zhì)層。鹽酸特比萘芬也可分布在皮膚中，因此，在毛囊、頭發(fā)與多層脂的皮膚中可達(dá)相當(dāng)高的濃度。在治療最初的幾周，鹽酸特比萘芬即可進(jìn)入甲板中。本品生物轉(zhuǎn)化后的代謝物無抗真菌的活性，它們主要從尿中排出。其穩(wěn)態(tài)血藥濃度不受年齡的影響。但肝、腎功能不全者的鹽酸特比萘芬消除率可能降低，從而導(dǎo)致血藥濃度升高。

用法與用量

口服：成人每次2片，每日一次，療程如下。皮膚感染的療程：手足癬指（趾）間型和跖型2—6周；體癬、股癬2—4周；皮膚念珠菌病2~4周。在真菌學(xué)治愈后幾周，才可見到皮膚外觀完全正常以及感染癥狀消失。頭發(fā)和頭皮感染療程：頭癬4周。甲癬絕大多數(shù)患者療程為6周至3個(gè)月，其中年輕患者因甲生長(zhǎng)正常而能縮短療程，故除拇指（趾）甲外，小于3個(gè)月的治療可能已足夠。在其他病例中，療程通常只需3個(gè)月。某些患者，特別是那些大拇指（趾）甲感染的患者，可能需6個(gè)月或更長(zhǎng)的時(shí)間。在第一周治療中見到的甲生長(zhǎng)緩慢的患者，其療程可能需超過3個(gè)月。在真菌學(xué)治愈和停止后幾個(gè)月，可看到病情繼續(xù)好轉(zhuǎn)直至甲板外觀完全正常，這是因?yàn)榻】档募捉M織生長(zhǎng)需要時(shí)間。外用。噴劑：用藥前請(qǐng)先清潔和干燥患處，然后將本品噴于患處及其周圍，并加以輕揉。每日l一2次。一般療程：體癬、股癬1_2周；足癬2~4周了皮膚窟，珠菌病l—2周；花斑癬2周，或遵醫(yī)囑。溶液劑：將本品適量涂敷患處及其周圍，每日一次，體股癬連續(xù)用藥2—4周，手足癬、花斑癬連續(xù)用藥4~6周，嚴(yán)重感染可適當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)間，或遵醫(yī)囑。搽劑及散劑：每日2次，涂患處，療程1—2周，或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)

口服本品耐受性好，副作用輕至中度，且常為一過性。最常見的有胃腸道癥狀（脹滿感，食欲不振，惡心，輕度腹痛及腹瀉)或輕型的皮膚反應(yīng)(皮疹，蕁麻疹等)。個(gè)別嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)病例(如Stevens Johnson綜合征，中毒性表皮壞死松懈癥)曾見報(bào)道，若發(fā)生進(jìn)行性皮疹，則應(yīng)停藥。罕見味覺改變，包括味覺缺失，后者于停藥后幾周內(nèi)可恢復(fù)。極個(gè)別病例發(fā)生肝膽功能不全，究竟是否由本品引起尚未肯定，不過若發(fā)生上述情提壩U應(yīng)停用本品。曾報(bào)道，極個(gè)別患者發(fā)生中性白細(xì)腰減少。使用口服避孕藥的婦女應(yīng)慎用本品。孕婦及哺乳期婦女及對(duì)鹽酸特比萘芬及本品其他成份過敏者禁用。肝或腎功斃不全(肌酐清除率<50 ml／min，或血清肌酐>300斗mol／L)者，劑量應(yīng)減少50％?？诜酒穼?duì)花斑癬無效。如果需要合用一些藥物，則需將本品的劑量作適當(dāng)調(diào)整。外用：少數(shù)患者可有局部一過性燒灼感和刺痛感、干燥、紅斑、瘙癢和局部刺激癥狀，個(gè)別患者可有接觸性皮炎發(fā)生。對(duì)特比萘芬或賾劑中任何賦形劑過敏者禁用。孕婦及哺乳期婦女、兒童禁用。開放性傷口或患處已腐爛或破損者禁用。僅供皮膚涂敷用，不能用于眼內(nèi)，要避免與鼻、口腔及其他黏膜接觸。皮膚涂敷后不必包扎。陰股部皮膚柔嫩，應(yīng)防止噴至外陰、肛門等黏膜和(或)陰囊皮膚處。連續(xù)用藥2周后，若癥狀無破善，到醫(yī)院就診。皮膚局部輕度燒妁感、瘙癢感等刺激癥狀或局部皮膚干燥。使用過程中如出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，應(yīng)停止用藥；療程不超過4周。

參考文獻(xiàn)

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