78-77-3/溴代異丁烷的應(yīng)用

背景及概述^[1]

溴代異丁烷可用作醫(yī)藥化工合成中間體，如制備硼替佐米中間體異丁基硼酸，或者制備非布司他等。

應(yīng)用^[1-6]

溴代異丁烷可用作醫(yī)藥化工合成中間體，其應(yīng)用舉例如下：

1）制備布他比妥。

在乙醇鈉/乙醇體系中先加入2-烯丙基丙二酸二乙酯反應(yīng)，再加入溴代異丁烷反應(yīng)制得2-異丁基-2-烯丙基丙二酸二乙酯粗品；2-異丁基-2-烯丙基丙二酸二乙酯粗品在乙醇鈉/乙醇體系中直接與尿素反應(yīng)，然后室溫滴加鹽酸調(diào)節(jié)體系PH值，析出布他比妥粗品；在布他比妥粗品中加入乙醇水溶液，升溫，溶解，加入活性炭，保溫吸附，趁熱過濾，濾液冰浴冷卻，抽濾，真空干燥，即得布他比妥。

本發(fā)明避免了使用不穩(wěn)定試劑及降低對環(huán)境的污染，原料易得、操作簡單、反應(yīng)安全性高、收率高、后處理簡單、適于工業(yè)化生產(chǎn)。用于制備一種硼替佐米中間體異丁基硼酸，包括以下步驟：步驟1)將鎂屑和晶體碘加入反應(yīng)器中，再向該反應(yīng)器中加入溴代異丁烷和無水四氫呋喃組成的溶液，在超聲波清洗器的協(xié)同作用下攪拌，并加入硼酸三甲酯進(jìn)行反應(yīng)，得到灰黑色料液；步驟2)將灰黑色料液調(diào)節(jié)PH等于1，并通過洗滌用有機(jī)溶劑和萃取溶劑進(jìn)行有機(jī)溶劑萃取水相，然后通過重結(jié)晶溶劑提純，并置于溫度為-20℃至0℃的環(huán)境中，得到晶體；步驟3)將晶體過濾，濾餅用醇打漿、抽濾，并在抽濾過程中醇洗。本發(fā)明生產(chǎn)周期縮短，成本降低，收率高。

2）制備高純度非布司他，該方法使用2-(3-甲酰基-4-羥基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯與精餾后的溴代異丁烷成醚，然后經(jīng)氰化、水解得到非布司他粗品，重結(jié)晶后得到高純度的非布司他。按照本方法制備的非布司他中，雜質(zhì)2-[3-氰基-4-正丙氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸含量小于0.10%。

制備一種2-(3-氰基-4-異丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸，其特征在于：以4-羥基苯甲腈為原料，經(jīng)溴代得3-溴-4-羥基苯甲腈，用溴代異丁烷烴化得3-溴-4-異丁氧基苯甲腈，再與氰化亞銅進(jìn)行氰化得4-異丁氧基-1，3-苯二腈，然后在無水氯化鎂存在下與硫氫化鈉進(jìn)行甲酰化反應(yīng)制得3-氰基-4-異丁氧基苯基硫代甲酰胺，再與2-氯乙酰乙酸乙酯進(jìn)行環(huán)合制得2-(3-氰基-4-異丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯，最后水解制得2-(3-氰基-4-異丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸。本發(fā)明具有原料易得、操作簡便、收率較高、成本較低、終產(chǎn)品純度較高(HPLC純度≥99.9%)的特點(diǎn)，比較適合工業(yè)化生產(chǎn)。

3）制備3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。本發(fā)明以對硝基苯腈為起始物，與氰化試劑、溴代異丁烷和K2CO3在有機(jī)溶劑中采取“一鍋煮”的方法一步合成4-異丁氧基-1，3苯二甲腈；4-異丁氧基-1，3苯二甲腈與硫化銨或硫代乙酰胺在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得到3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺。該方法轉(zhuǎn)化率高，焦化現(xiàn)象輕微，并且本發(fā)明提供的后處理方法簡單易行，產(chǎn)品純度高，性狀好。

4）制備一種防水阻燃紡織纖維，包括如下重量百分比的各組分：聚丙烯腈纖維20-30份、聚乙烯醇纖維12-20份、聚氯乙烯纖維8-15份、鄰氨基苯甲醚10-18份、三乙烯四胺7-13份、堿式磷酸鋁6-12份、四丙基碘化銨9-14份、3-溴丙酮酸乙酯15-22份、溴代異丁烷13-21份、硅酸鎂2-7份。該紡織纖維具備良好的防水阻燃效果，實(shí)現(xiàn)了紡織纖維多功能化的目的。

5）制備布他比妥。在乙醇鈉/乙醇體系中先加入2-烯丙基丙二酸二乙酯反應(yīng)，再加入溴代異丁烷反應(yīng)制得2-異丁基-2-烯丙基丙二酸二乙酯粗品；2-異丁基-2-烯丙基丙二酸二乙酯粗品在乙醇鈉/乙醇體系中直接與尿素反應(yīng)，然后室溫滴加鹽酸調(diào)節(jié)體系PH值，析出布他比妥粗品；在布他比妥粗品中加入乙醇水溶液，升溫，溶解，加入活性炭，保溫吸附，趁熱過濾，濾液冰浴冷卻，抽濾，真空干燥，即得布他比妥。本發(fā)明避免了使用不穩(wěn)定試劑及降低對環(huán)境的污染，原料易得、操作簡單、反應(yīng)安全性高、收率高、后處理簡單、適于工業(yè)化生產(chǎn)。

6）制備一種石墨烯復(fù)合抗磨劑，該石墨烯復(fù)合抗磨劑按以下質(zhì)量配比：鱗片石墨粉：5g；五氧化二磷：6g；過硫酸鉀：4g；溴代異丁烷溶液：52ml；水合肼：13g；檸檬酸：4g；高錳酸鉀：7g；五水硫酸銅：8g；表面活性劑：9g，本發(fā)明中石墨烯具有較大的表面積，提高了其與其他組分的界面接觸面積，石墨烯可以穩(wěn)定的存在于摩擦表面，并與油溶性成分添加劑形成復(fù)合膜，從而保護(hù)了兩個(gè)摩擦副表面，其制備的石墨烯厚度稀薄，銅粒子插入到石墨烯的層間也抑制了石墨烯的堆疊，使其具有更好的抗磨性能。

主要參考資料

[1] CN201310197069.3一種硼替佐米中間體異丁基硼酸的制備方法

[2] CN201210518579.1一種高純度非布司他的制備方法

[3] CN201010211923.32-(3-氰基-4-異丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸的合成方法

[4] CN201310572556.3一種3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的制備方法

[5] CN201610200031.0一種防水阻燃紡織纖維的制備方法

[6] CN201710156884.3一種石墨烯復(fù)合抗磨劑及其制備方法