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二苯溴甲烷是制備莫達非尼(Modafinil，I)的中間體。莫達非尼為2-(二苯基甲基亞硫酰基)乙酰胺的通用名。莫達非尼由法國Lafon公司研制開發(fā)的一種新型的作用于中樞神經系統(tǒng)的提神醒腦藥物，1994年在法國首次上市，臨床主要用于發(fā)作性睡眠癥及自發(fā)性睡眠過度的治療。
在250mL三口瓶中，加入二苯甲烷33.6g(0.2mol)，氫氧化鈉8g(0.2mol)，加熱至內溫95-105℃。緩慢滴加溴素33.6kg(0.21mol)，滴加完畢，于100-110℃保溫3小時。冷卻至室溫，加入二氯甲烷150mL，混勻，用5％碳酸氫鈉溶液洗滌，再用水洗至水層為中性，有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓回收二氯甲烷，油狀產物二苯溴甲烷倒入棕色瓶中密封保存?zhèn)溆?。收率?2.8％。
二苯溴甲烷是制備莫達非尼的方法如下：
在500mL三口瓶中，加入二苯溴甲烷24.7g(0.1mol)，冰乙酸250mL，室溫下攪拌溶解，滴加巰基乙酸8.3g(0.9mol)，內溫控制在40℃以下。滴加完畢，在40-45℃繼續(xù)攪拌5小時。冷卻至室溫，反應混合物在攪拌和冰鹽浴冷卻下緩慢倒入800g冰水中，0℃繼續(xù)攪拌2小時。抽濾，水洗，濾渣用200mL2％的NaOH溶液溶解，再加活性炭0.5g，50℃脫色1小時，過濾，濾液冷卻至室溫，用鹽酸調pH＝3～4，抽濾，水洗至洗液為中性，抽干，固體于60-70℃真空干燥。收率：96.5％，熔點122～124℃。
在500mL三口瓶中，加入二苯甲硫基乙酸25.8g(0.1mol)，干燥二氯甲烷250mL，攪拌溶解?？刂茰囟仍?～5℃之間，滴加氯化亞砜23.8g(0.2mol)和二氯甲烷25mL的溶液。加料完畢，回流反應8～10小時。減壓回收二氯甲烷，得到一淡黃色油狀物二苯甲硫基乙酰氯，冷卻至室溫后，加入新鮮干燥的二氯甲烷100mL，混勻備用。
在500mL三口瓶中，加入濃氨水100mL，冰水浴冷卻至0℃，攪拌下緩緩滴加上述制備的二苯甲硫基乙酰氯二氯甲烷溶液，控溫內溫在0～5℃之間，滴加完畢，室溫下攪拌反應4小時。靜置，稀鹽酸調節(jié)水層pH中性，分出有機層，水層用二氯甲烷50mL提取。合并有機層，無水硫酸鈉干燥，減壓回收二氯甲烷，所得產物于60-70℃真空干燥。收率：87.2％，熔點108～112℃。
在250mL三口瓶中，加入二苯甲硫基乙酰胺25.7g(0.1mol)，冰醋酸65mL，攪拌溶解，用冰鹽浴冷卻至內溫為0℃，控溫內溫在10℃以下，緩慢滴加30％的過氧化氫水溶液12mL。滴加完畢，室溫攪拌反應8小時，將反應混合液在攪拌下慢慢加入到200mL冰水中，加畢，繼續(xù)攪拌1小時后抽濾。濾渣用水洗滌，干燥，得類白色二苯甲亞硫?；阴０反制?。用甲醇精制得白色粉末狀固體。收率：80.5％，熔點164～166℃。
[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN200610155494.6莫達非尼的合成新方法【公開】/莫達非尼的合成方法【授權】