77-86-1/三羥甲基氨基甲烷的合成方法

背景及概述^[1]

三羥甲基氨基甲烷(Tris)緩沖溶液是生物學(xué)試劑，是生物學(xué)制備，醫(yī)學(xué)制備中常用的緩沖溶液。如常用于peprotech重組細(xì)胞因子和蛋白溶解，Tris緩沖溶液還廣泛用作核酸，蛋白質(zhì)的溶劑，電泳溶劑等，用量較大。

緩沖片劑的制備^[1]

三羥甲基氨基甲烷緩沖溶液不易長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存，儲(chǔ)備液濃度低，使用次數(shù)也少，一般是現(xiàn)用現(xiàn)配。CN201510468240.9提供了一種即開即用，易于儲(chǔ)存保管、制備方法簡(jiǎn)單快捷的三羥甲基氨基甲烷緩沖片劑制備方法。步驟如下：

⑴將三羥甲基氨基甲烷、硼酸、EDTA、交聯(lián)直鏈淀粉，按重量比為54:22:3.0:3.3依次準(zhǔn)確稱量。例如稱取三羥甲基氨基甲烷540g、硼酸220g、EDTA30g交聯(lián)直鏈淀粉33g,匹配混合攪拌均勻；

⑵在壓片機(jī)上壓制成片劑，壓制壓力為2-4噸，壓制200片，含三羥甲基氨基甲烷、硼酸、EDTA、交聯(lián)直鏈淀粉，其重量比依次為54:22:3.0:3.3；

⑶使用時(shí)，一片溶于500ml蒸餾水中，即為PH8.0緩沖溶液。

合成方法^[2-3]

報(bào)道一、

首先將硝基甲烷和多聚甲醛按一定摩爾比1∶3.3，先稱取多聚甲醛93g投入500ML四口燒瓶中，加入85g甲醇溶劑，0.3gKOH催化劑，并加熱和攪拌至完全溶解，緩慢滴加稱取好的55g硝基甲烷進(jìn)行縮合反應(yīng)，保持反應(yīng)溫度40～55℃，加完維持3～4小時(shí)(保溫55℃左右)。反應(yīng)結(jié)束將縮合料一鍋投入1L高壓釜內(nèi)，加入350g甲醇，20g鎳催化劑，并檢查高壓釜是否正常，并進(jìn)行釜內(nèi)氫氣置換，接通電源開始攪拌，并通入氫氣進(jìn)行還原反應(yīng)，壓力保持2～3Mpa，反應(yīng)溫度控制40～50℃，加氫結(jié)束維持2～3小時(shí)(保溫50℃左右)，結(jié)束升溫60℃靜置1小時(shí)，轉(zhuǎn)化率98％，出料進(jìn)1000ML四口燒瓶，加活性炭5g，攪拌1小時(shí)(保溫50℃左右)用布氏漏斗過(guò)濾，冷卻結(jié)晶出粗品70g。取粗品70g加入500ML四口燒瓶，加入去離子水65g，活性炭5g，并進(jìn)行加熱和攪拌，加熱至80℃維持1小時(shí)，用布氏漏斗過(guò)濾，冷卻后出料，烘干得成品65g，成品含量99.94％，吸光度(260nm)0.043。溶液甲醇含量為99％。

報(bào)道二、

一種三羥甲基氨基甲烷的制備方法，具體制備步驟如下：

（1）將800g工業(yè)三羥甲基甲烷加入500ml甲醇水溶液中，加熱至60℃攪拌溶解，其中，所述甲醇水溶液為純凈水和甲醇按照體積比2:3混合配制而成；

（2）向溶液中加入8g木炭活性炭，于50℃保溫30分鐘后趁熱過(guò)濾，收集濾液；

（3）將濾液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度80℃，至出現(xiàn)結(jié)晶，放冷靜置，回收的甲醇可循環(huán)使用；

（4）用抽濾方法將結(jié)晶分離后，用無(wú)水乙醇淋洗2遍，于50℃干燥4小時(shí)，即得成品680g，產(chǎn)品純度100.03%。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201510468240.9三羥甲基氨基甲烷緩沖片劑的制備方法

[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN200610037713.0三羥甲基氨基甲烷的合成方法

[3][中國(guó)發(fā)明]CN201310739112.4一種三羥甲基氨基甲烷的制備方法