769-28-8 / 3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

應(yīng)用^[1][2]

3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如合成以下化合物：

具體步驟為：將1-甲基-4-氰基-5,6,7,8-四氫異喹啉酮（3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶）(14.8g，0.1mol)置于甲醇溶液中，加入5g雷尼鎳和15毫升氨水，氮?dú)庵脫Q后再用氫氣置換，密閉條件下保持氫氣壓強(qiáng)為10MPa，緩慢升溫至72℃攪拌過夜。停止反應(yīng)，TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后，冷卻至室溫并過濾去催化劑。真空濃縮反應(yīng)液，得無色油狀物，放置后固化。

3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶還可發(fā)生以下反應(yīng)：

具體步驟為：（4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基）甲基）氨基甲酸叔丁酯：向3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶（40g，0.27mol）的THF / CH3OH（1：1,2L）溶液中加入Ni（40g），Boc2O（110g，0.5mol）和Et3N（50g，0.5mol）。然后將混合物在H2氣氛中在室溫下攪拌48小時(shí)。將反應(yīng)溶液過濾并濃縮，得到粗產(chǎn)物。向粗產(chǎn)物中加入H2O（200mL）并用DCM（600mL×3）萃取。濃縮有機(jī)層，得到（（4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基）甲基）氨基甲酸叔丁酯（40g，56％）

制備^[1][2]

方法1：3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶的制備如下：將戊二酮(10g，0.1mol)、氰基乙酰胺(8.4g，0.1mol)和氫氧化鈉(4g，0.1mol)加入到無水乙醇中，室溫?cái)嚢柽^夜。TLC監(jiān)測反應(yīng)完成，停止反應(yīng)，將析出固體物質(zhì)抽濾，并用少許水、乙醇、乙醚洗滌，干燥，得白色固體物4,6-二甲基-3-氰基吡啶酮142g，95.8％。

方法2：3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶的制備如下：將戊烷-2,4-二酮（100g，1.0mol）的H2O（2L）溶液加入2-氰基乙酰胺（84g，1.0mol）和K 2CO 3（13.8g，0.1mol）。然后將混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。過濾反應(yīng)溶液，得到粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物用水洗滌并濃縮，得到3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶的制備如下：（138g，93％）。

主要參考資料

[1] CN107573336) 苯并雜環(huán)?甲酰胺?吡啶酮衍生物及其制備方法和用途

[2] WO2015023915) INDOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF