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帕金森病的主要癥狀是運動遲緩、肢體抖動、肌肉強直等，服用美多芭等多巴胺能藥物治療后，又可能出現(xiàn)肢體不自主運動過多的“異動癥”表現(xiàn)。有沒有什么藥物既可以改善帕金森病的經(jīng)典運動癥狀、又可以改善服藥后出現(xiàn)的“異動癥”？迄今只有一種藥物具有這種雙向作用，就是我們既熟悉又陌生的“金剛烷胺”。
金剛烷胺于1966年10月被美國食品和藥物管理局批準為流感的預防藥物，其后獲得批準用于成人流感病毒的治療。在1969年該藥被發(fā)現(xiàn)可減輕帕金森病、藥物性錐體外系綜合征的癥狀。美國食品和藥物管理局在2017年批準了金剛烷胺控釋劑型用于治療帕金森病患者的異動癥。
雖然應(yīng)用金剛烷胺治療帕金森病已經(jīng)近50年，但其抗帕金森病的確切機制尚不完全清楚，目前能確認的是其抗帕金森病作用的機制是多靶點的作用，包括NMDA拮抗作用。
金剛烷胺是一種NMDA型谷氨酸受體弱拮抗劑，增加多巴胺的釋放并阻斷多巴胺的再攝取，還有類似苯海索的抗膽堿能作用。這種藥物還可能促進大腦中神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素。
可以治療帕金森病的運功障礙，還可以改善帕金森病長期服用多巴胺能藥物治療后出現(xiàn)的異動癥。
金剛烷胺的不良反應(yīng)多嗎？
整體而言，在常規(guī)劑量范圍內(nèi)金剛烷胺的副作用并不大。之所以給人以不良反應(yīng)多的印象，可能與金剛烷胺的有效劑量和導致不良反應(yīng)的劑量比較接近有關(guān)。
中晚期、合并癡呆、原有神經(jīng)精神癥狀的帕金森病患者服用后可能出現(xiàn)幻覺，與苯海索、多巴胺受體激動劑等類似。
影響睡眠，與服藥時間有關(guān)。
皮膚網(wǎng)狀青斑，屬于金剛烷胺獨特的不良反應(yīng)。存在顯著的個體化差異，大部分人沒有，少數(shù)人有，極少數(shù)很嚴重。出現(xiàn)后大多數(shù)患者降低劑量可望減輕，有的人則需要停藥。
下肢水腫，風險不大。
選對患者
首先應(yīng)選擇需要金剛烷胺、用其他藥物不能替代、同時又不太容易在服用金剛烷胺后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者。這包括輕微的早期帕金森病患者，異動難以控制的中晚期患者，認知狀態(tài)良好的帕金森病患者，沒有幻覺等嚴重神經(jīng)精神疾病的患者，睡眠障礙不顯著的帕金森病患者等。
滴定好劑量
從低劑量開始，緩慢滴定增加，找到適合患者的最佳劑量。由于金剛烷胺的不良反應(yīng)有顯著的個體化差異，有的不良反應(yīng)在降低劑量后可減輕，有的人不良反應(yīng)嚴重需要停藥。
合理聯(lián)用其他抗帕藥物
做好加法，合理地與其他藥物聯(lián)用。例如有的中晚期帕金森病患者出現(xiàn)異動癥，同時還伴有幻覺，其他方法不能很好地改善癥狀，可以考慮用小劑量金剛烷胺抗異動，聯(lián)用喹硫平、膽堿酯酶抑制劑等控制幻覺。
有的患者服用金剛烷胺影響睡眠，一方面需要避免在下午4點后服用。如果還影響睡眠，可以減少中午金剛烷胺的劑量或者僅僅停用中午的金剛烷胺，同時在晚上或者睡前服用多巴胺受體激動劑，利用多巴胺受體激動劑可能導致睡眠增多的作用拮抗金剛烷胺影響睡眠的不良反應(yīng)。
做好減法
如果要用金剛烷胺抗異動的獨特作用，又想避免其潛在的風險，可以避免聯(lián)用在不良反應(yīng)方面與金剛烷胺類似的一些藥物。例如安坦、金剛烷胺都可能誘發(fā)認知障礙的帕金森病患者出現(xiàn)幻覺，就應(yīng)避免聯(lián)用。例如多巴胺受體激動劑、金剛烷胺都可能導致下肢水腫，也可以避免在有下肢水腫的患者聯(lián)用兩種藥物。
金剛烷胺的主要優(yōu)勢在于可以治療帕金森病的運功障礙，還可以改善帕金森病長期服用多巴胺能藥物治療后出現(xiàn)的異動癥，是目前國內(nèi)唯一具有雙向作用的抗帕金森病藥物。
整體而言，金剛烷胺的不良反應(yīng)可控，主要防范措施在于合理選擇患者、精準滴定劑量、做好聯(lián)合用藥的“加減法”。
關(guān)于藥物的適應(yīng)癥、禁忌癥、不良反應(yīng)、用法等相關(guān)信息以國家批準的藥物說明書為準。本文內(nèi)容僅為文獻報道分析。