76272-36-1 / 外向-8-芐基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-胺的應(yīng)用

背景及概述^[1]

外向-8-芐基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-胺可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入外向-8-芐基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-胺，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

外向-8-芐基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-胺的制備如下：

將式2所示化合物、NaBH₃CN、NH₄OAc、甲醇混合，然后將所得反應(yīng)體系于室溫下攪拌反應(yīng)48小時(shí)，TLC檢測(cè)起始原料消失后，向反應(yīng)體系中添加濃鹽酸以淬滅反應(yīng)，然后將反應(yīng)混合物減壓濃縮得到白色固體，再將白色固體溶于水，并用固體KOH將溶液pH值調(diào)節(jié)至10左右，水相用氯仿萃取兩次，合并氯仿溶液，加無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮得到式1所示化合物外向-8-芐基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-胺。

應(yīng)用^[1]

外向-8-芐基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-胺可用作醫(yī)藥合成中間體。如發(fā)生如下反應(yīng)：

將式1所示化合物外向-8-芐基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-胺、碳酸鉀溶于二氯甲烷和水?；旌衔锉焕鋮s到0-5℃。異丁酰氯被緩慢加入反應(yīng)體系并在0-5℃攪拌1小時(shí)，然后升溫到室溫。反應(yīng)在室溫下進(jìn)行11個(gè)小時(shí)，然后水相和有機(jī)相被分離。水相用二氯甲烷萃取三次。合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾。將乙酸乙酯加入有機(jī)相并將溶液體系回流1小時(shí)。冷卻到0-5℃并攪拌2小時(shí)。最終溶劑通過(guò)減壓蒸餾除去，以便獲得所述式5所示化合物。

主要參考資料

[1] CN104860946 CCR5拮抗劑的制備方法