76155-78-7 / (R)-4-溴-alpha-甲基芐醇的制備

背景及概述

(R)-4-溴-alpha-甲基芐醇是合成抗腫瘤藥物的中間體，也是制備光敏材料、醇氧化酶和標(biāo)記蛋白質(zhì)及DNA的分子探針。(R)-4-溴-alpha-甲基芐醇英文名稱：(R)-1-(4-Bromophenyl)ethanol，中文別名：(R)-4-溴-α-甲基苯甲醇，CAS號(hào)：76155-78-7，分子式：C8H9BrO，分子量：201.060，本品為透明無(wú)色至淡黃色液體。是常見(jiàn)的醫(yī)藥化工中間體。

制備

(R)-4-溴-alpha-甲基芐醇的合成方法較多，根據(jù)起始物料不同可由硼氫化鉀催化酮基還原制備、苯環(huán)溴代及溴芐水解制備芐醇。本文以alpha-甲基芐醇為起始物料，經(jīng)N-溴代琥珀酰亞胺溴代反應(yīng)制備得到目標(biāo)化合物(R)-4-溴-alpha-甲基芐醇[1]。(R)-4-溴-alpha-甲基芐醇合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 (R)-4-溴-alpha-甲基芐醇合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

向?qū)︿灞揭彝屑尤?500 mL 95％乙醇，攪拌降溫至物料分散成懸浮狀且內(nèi)溫0 ℃以下后，分批次加入硼氫化鉀，約2 h加完。然后緩慢升溫至室溫，保持反應(yīng)，薄層色譜控制反應(yīng)終點(diǎn)。然后常壓回收乙醇，當(dāng)反應(yīng)物呈糊狀時(shí)停止回收。本文用色譜柱分離提純產(chǎn)物，展開(kāi)劑采用乙酸乙酯：正己烷=5：2，提純后旋蒸回收溶劑，得到淡黃色液體(R)-4-溴-alpha-甲基芐醇。

方法二、

將(R)-alpha-甲基芐醇、N-溴代琥珀酰亞胺及150 mL四氯化碳。加入250 mL圓底燒瓶中，油浴回流2 h，TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢，溶液由深黃色變?yōu)闇\黃色，并析出白色固體(丁二酰亞胺)。將其抽濾并洗滌濾餅，收集濾液蒸干，得到淡黃色液體(R)-4-溴-alpha-甲基芐醇。

方法三、

將 (R)-4-溴-alpha-甲基溴芐、碳酸鉀、250 mL乙醇-水(體積比為1：1)和2 mmol相轉(zhuǎn)移催化劑加入500 mL三口圓底燒瓶并置于超聲波清洗器中，控制溫度為70℃，超聲輻射0．5 h，溶液變?yōu)榈S色，薄層色譜監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢，活性炭脫色，冷卻，進(jìn)行柱層析純化，得到淡黃色液體(R)-4-溴-alpha-甲基芐醇。

參考文獻(xiàn)

[1] 唐瑞仁，朱金娟，嚴(yán)子耳，等．相轉(zhuǎn)移催化法合成4-羥甲基二苯甲酮[J]．中南大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)學(xué)報(bào)。2005，36(4)：594·598．