76-83-5 / 三苯基氯甲烷的制備

背景及概述^[1][2]

三苯基氯甲烷，類白色結(jié)晶，不溶解于水，易溶解于苯、二硫化碳、石油醚，微溶解于醇、醚，吸水后變?yōu)槿郊状?；熔點110℃～112℃，沸點230℃～235℃(20mmHg)，是一種重要的醫(yī)藥中間體，是醫(yī)藥化工領(lǐng)域中常用的基本有機原料之一。由于其含有三苯甲基基團，三苯甲基碳正離子的穩(wěn)定性相當(dāng)高，所以三苯基氯甲烷是一種極為活潑的鹵代烴，極易發(fā)生親核取代反應(yīng)，并且反應(yīng)活性也比一般氯代烴高，三苯基氯甲烷是合成多肽試劑、抗病毒藥碘酐、頭孢類藥物和抗艾滋病毒藥物AZT逆轉(zhuǎn)錄抑制劑的重要中間體，是合成三苯基乙腈、三苯甲基乙酰乙酸乙酯、1-三苯甲基-4-咪唑甲醛等有機化合物的重要原料，也沙坦類藥物生產(chǎn)及其他有機合成中使用的占位性保護劑，有著良好的市場前景。

三苯基氯甲烷

應(yīng)用^[3]

三苯基氯甲烷是醫(yī)藥化工領(lǐng)域中常用的基本有機原料之一，在有機化工與藥物合成過程中，可以用作核苷、單糖或多糖等化合物中所帶有的伯羥基、胺基、巰基的選擇性保護基，以及多肽合成中的基本化學(xué)試劑。在有機化工與藥物合成過程中用三苯基氯甲烷作為保護試劑后，在酸性醇溶液中脫除三苯甲基保護基的過程中，通常會生成三苯甲基烷基醚如三苯甲基甲基醚、三苯甲基乙基醚、三苯甲基丙基醚等副產(chǎn)物。該副產(chǎn)物目前沒有較好的處理方法，一般作為副產(chǎn)低價出售或作為工業(yè)垃圾處理。

制備^[2]

因為三苯基氯甲烷在有機化工與藥物合成過程中有廣泛的用途，國內(nèi)外對其合成進行了大量研究，目前合成三苯基氯甲烷的主要方法如下：

C.R.Hauser等(OrganicSyntheses，Coll.3，1955)報道了以苯、四氯化碳為原料在三氯化鋁催化下發(fā)生弗?克反應(yīng)合成三苯基氯甲烷的方法。將2kg苯、800g四氯化碳加入到一帶機械攪拌的5L三口燒瓶中，在冰浴下分批加入600g三氯化鋁，三氯化鋁加完后，繼續(xù)反應(yīng)2h，將反應(yīng)液加入到1L苯和2L6N的鹽酸溶液中進行水解，再經(jīng)分層、濃縮、重結(jié)晶得到940g三苯基氯甲烷，收率75％。該方法是經(jīng)典的三苯基氯甲烷合成方法，但有三廢量大，收率較低的缺點。

C.R.Hauser等(OrganicSyntheses，Coll.3，1955)報道了以三苯基甲醇為原料，與乙酰氯進行反應(yīng)生成三苯基氯甲烷。在一帶回流冷凝管的1L圓底燒瓶中，加入250g三苯基甲醇、80ml苯，加熱，分批加入150ml乙酰氯。乙酰氯加完后，回流30min，用冰浴冷卻，加入150ml石油醚，過濾，干燥得224g三苯基氯甲烷，收率83％。該方法有原料成本高的缺點。

日本專利JP63?57540報道了一種在三苯基氯甲烷粗品中通入氯化氫以除去雜質(zhì)三苯基甲醇的方法。在反應(yīng)瓶中加入139.2g三苯基氯甲烷粗品及164g四氯化碳，加熱至55℃，以0.72Nl/h的流量通入氯化氫，3h后，停止通氯化氫，冷卻至5℃，析出結(jié)晶，得103.2g三苯基氯甲烷，純度99.8％。

主要參考資料

[1]王生龍, & 王佛松. (1985). 三苯甲基鑭系金屬有機化合物的合成. 科學(xué)通報(04), 271-271.

[2] 張奪. (2015). 樺木醛縮氨基硫脲銅、銀、鎘金屬配合物的合成. (Doctoral dissertation, 延邊大學(xué)).

[3] 林漢, & 韓榮弼. 樺木醛縮氨基硫脲金屬銅,銀,鎘配合物的合成. 中國化學(xué)會第九屆全國有機化學(xué)學(xué)術(shù)會議.