75907-82-3/2-氟苯甲酰硫胺的制備

背景及概述^[1]

2-氟苯甲酰硫胺是一類具有生物活性的重要化學(xué)結(jié)構(gòu)，它常被作為性能優(yōu)異的中間體。在醫(yī)藥上，用于甲亢、結(jié)核和麻風(fēng)等疾病治療藥物的合成；在工業(yè)上，用于噻唑、噻唑啉與噻唑啉酮等結(jié)構(gòu)的合成，還可被用作催化劑、橡膠硫化作用的助推劑或金屬腐蝕抑制劑等。由于硫代酰胺類衍生物應(yīng)用廣泛，國(guó)內(nèi)、外力爭(zhēng)研發(fā)它的合成方法，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，目前通常以肟、腈類、酰胺、鹵代乙炔、羧酸、伯胺、醛等為原料與無(wú)機(jī)硫化物反應(yīng)進(jìn)行合成。然而，這些方法通常需要苛刻的條件才能使反應(yīng)順利進(jìn)行，具體表現(xiàn)為1)硫源毒性大；2)反應(yīng)成本高；3)后處理復(fù)雜；4)轉(zhuǎn)化率較低；5)底物適用性差；6)反應(yīng)過(guò)程副產(chǎn)物多。

制備^[1]

2-氟苯甲酰硫胺制備如下：

向10mL不銹鋼高壓反應(yīng)釜中放入磁子，并依次加入1mmol鄰氟苯腈、適量的無(wú)機(jī)硫化物和2ml溶劑，擰緊反應(yīng)釜。向反應(yīng)釜充入0.1MPa的CO，攪拌反應(yīng)2h，待反應(yīng)完成后，緩慢排盡反應(yīng)釜內(nèi)的氣體，擰開(kāi)反應(yīng)釜，將反應(yīng)釜內(nèi)的溶液轉(zhuǎn)移至50mL的錐形瓶中。加入飽和食鹽水后用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，并用無(wú)水硫酸鎂干燥30分鐘。過(guò)濾除去無(wú)水硫酸鎂，減壓蒸餾得到粗產(chǎn)物。用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑作淋洗劑，經(jīng)柱層析(200-300目硅膠)分離濃縮得到2-氟苯甲酰硫胺。

表征數(shù)據(jù)：¹HNMR(500MHz，CDCl₃，TMS)δ＝8.36-8.39(t，J＝8.3Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.79(s，1H)，7.54–7.45(m，1H)，7.30–7.22(m，J＝7.5Hz，1H)，7.08-7.13(m，1H)；¹³CNMR(126MHz，CDCl₃，TMS)δ＝197.08，158.51(d，J＝250.6Hz)，135.09，133.74(d，J＝9.5Hz)，125.09(d，J＝9.5Hz)，124.69(d，J＝3.3Hz)，116.01(d，J＝24.3Hz).

參考文獻(xiàn)

[1]CN201811069943.4一種利用CO調(diào)控取代苯腈合成硫代苯甲酰胺類衍生物的方法