75847-73-3 / 巰基之換——依那普利的研發(fā)

卡托普利存在的問題

卡托普利進(jìn)入市場后，商品名為開博通，由于它對治療高血壓效果顯著，很快就獲得了商業(yè)上的成功。由于它抑制相對無活性的血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為有活性的血管緊張素Ⅱ，所以，它具有高度選擇性。

但是，僅僅依靠抑制ACE活性，并不能有效治療各種類型嚴(yán)重高血壓患者，而且卡托普利也有自身的問題，那就是由于緩激肽、P物質(zhì)和/或前列腺素在肺內(nèi)蓄積，導(dǎo)致了令人心煩的干咳。一般在用藥一個星期到六個月出現(xiàn)，有時甚至需要停藥。一旦停藥，幾天之內(nèi)，咳嗽就消失了。

巰基被替換

所以，為了避免咳嗽，就需要找到更好的替代藥物。

真是“成也蕭何，敗也蕭何”，一個關(guān)鍵性的巰基給卡托普利帶來了對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的高效抑制，使施貴寶公司搶占了研發(fā)先機，但是，巰基也給卡托普利帶來了副作用，如皮疹，味覺障礙，干咳等，這就為其他藥廠后繼研發(fā)留下了可以提升的空間。

接下來，默沙東公司的帕切特（Arthur A.Patchett）嘗試用羧基直接取代巰基，得到了依那普利拉，但是口服效果不好。

可羧基與苯乙基的組合效果卻很好，他們又將原來的羧基轉(zhuǎn)變成乙酯，就是依那普利，口服利用度高，而且，更容易在胃內(nèi)吸收，并且可以延長藥物作用時間，即使服用高劑量也沒有發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞降低，皮疹及味覺喪失等卡托普利特有的副作用。

依那普利研制成功

1985年，默沙東研發(fā)出第二個在美國被批準(zhǔn)使用的ACE抑制劑，以馬來酸依那普利的商標(biāo)名進(jìn)入市場，盡管比卡托普利晚了四年進(jìn)入醫(yī)藥市場，但是它很快在全球范圍內(nèi)超越了卡托普利，成為了ACE抑制劑降壓藥的首選，并在1988年成為了默沙東公司第一個年銷售額過10億美元的藥物。