74991-91-6 / 9-甲氧基鐵屎米酮的應用

背景及概述^[1][2]

苦木(Picrasmaquassioides(D.Don)Benn.)為苦木科苦木屬植物。具有清熱燥濕、解毒殺蟲、抗菌消炎之功效，可治療胃腸炎、膽道感染、急性化膿性感染等疾病。中國醫(yī)學科學院藥物研究所70年代對其進行了比較深入的藥物資源學、化學成分、藥理毒理學、制劑學等方面的研究，得出生物堿是其主要的有效成分并制備了總生物堿的針劑，臨床證明該生物堿制劑對呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)的各種炎癥均具有較好的療效?？嗄局械纳飰A可分為三類，分別為鐵屎米酮類生物堿、咔巴啉類生物堿和二聚體類生物堿，其中以鐵屎米酮類生物堿中的9-甲氧基鐵屎米酮和4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮含量最高。

就目前而言，用作TNF－α抑制劑的藥物雖然已有很多種，但已有的這些藥物易引起多而重的不良反應，已有的藥物的治療效果仍不夠理想。中國發(fā)明專利授權公告號為CN101036646B的專利說明書中描述了一些具有TNF－α抑制的活性化合物：9-甲氧基鐵屎米酮。

應用^[3]

9-甲氧基鐵屎米酮可用于治療下列病癥中的一種或幾種：全身炎癥反應綜合癥、膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征、類風濕性關節(jié)炎、骨性關節(jié)炎、脊柱關節(jié)炎、炎性腸病、心力衰竭、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、結節(jié)病、皮肌炎、銀屑病、急性髓性白血病、帕金森氏癥、早老性癡呆、抑郁癥、敗血性、白塞氏病、慢性阻塞性肺病、哮喘、急性胰腺炎、中樞神經(jīng)損傷、呼吸道病毒感染等。

制備9-甲氧基鐵屎米酮富馬酸鹽：

將化合物9-甲氧基鐵屎米酮2.80克（0.01mol）和富馬酸1.17克(0.01mol)溶于沸騰的乙醇80毫升中。此熱溶液經(jīng)硅藻土過濾，然后在溫和攪拌下緩慢冷卻，在0—5℃的溫度環(huán)境中靜置數(shù)小時，析出9-甲氧基鐵屎米酮富馬酸鹽晶體，濾出9-甲氧基鐵屎米酮富馬酸鹽晶體，以乙醇洗滌并在50℃真空條件下干燥，得3.95克產物。

制備^[2]

1.苦木總生物堿的制備

1kg苦木藥材經(jīng)粉碎后以10升75％乙醇加熱提取2次，每次2小時，合并提取液，60℃下真空回收乙醇，以濃氨水調pH值至11，以等體積乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，以0.5％鹽酸溶解剩余物，再重復以上濃氨水調pH值——乙酸乙酯萃取步驟，最后得總生物堿17.1g。600g柱層析硅膠(200-300目)以氯仿濕法裝柱，取10g總生物堿溶于無水乙醇中，以15g柱層析硅膠(100-120目)拌樣，上樣后以氯仿甲醇梯度洗脫(起始溶劑為氯仿)，250ml收集一次，TLC檢查，合并相同項，回收溶劑，得精制苦木總生物堿4.1g，高效液相(HPLC)法測定，4，5-二甲氧基鐵屎米酮、4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮二者總含量按重量/重量計為83％(w/w)。

2.制備：9-甲氧基鐵屎米酮

600g柱層析硅膠(200-300目)以氯仿濕法裝柱，取10g總生物堿溶于無水乙醇中，以15g柱層析硅膠(100-120目)拌樣，上樣后以氯仿甲醇梯度洗脫(起始溶劑為氯仿)，250ml收集一次，TLC檢查，合并相同項，反復硅膠柱層析，可得4，5-二甲氧基鐵屎米酮2.1g，HPLC歸一化檢查純度98.7％；可得4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮1.7g，HPLC歸一化檢查純度98.2％。，理化性質如下：黃色針晶(丙酮)，mp145～146℃，碘化鉍鉀反應呈陽性。

主要參考資料

[1]楊娜, 鄭程, 郭夫江, 王瑞, & 王崢濤. (2013). 消炎利膽片中4-甲氧基-5-羥基-鐵屎米酮的定性定量方法研究. 藥物分析雜志(12), 2166-2170.

[2] 趙文娜, 余靜潔, 張新新, 陳琳, & 孫文基. (2012). Rp-hplc法測定苦木藥材中4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮的含量. 藥物分析雜志(7), 1239-1242.

[3] 呂武清, 黃衛(wèi)東, & 宋友昕. (2009). Hplc法測定苦木藥材中鐵屎米酮生物堿. 中草藥, 40(8), 1321-1323.