7447-41-8/氯化鋰（LiCl）在有機合成中的應(yīng)用

1 氯化鋰

如上圖所示，氯化鋰在合成過程的鹽效應(yīng)的應(yīng)用是非常廣泛的，由于小編水平有限，只對作用簡單描述。

2改變格式試劑的反應(yīng)特性

格式試劑與氯化鋰聯(lián)合使用，一般稱為Turbo格氏試劑，很多已經(jīng)商業(yè)化生產(chǎn)，例如TMPMgCl?LiCl，被稱為Knochel-Hauser堿，已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，也有專門的論述，在此不在啰嗦。

3不對稱催化

氯化鋰存在下，可以改變反應(yīng)的動力學(xué)過程，從而對不同的構(gòu)型起到不同的催化效果，如下圖。

LiCl的催化功能還可以根據(jù)鋰陽離子與甲膦酸根氧原子的配位來考慮，另外還可以提高磷中心的親電性。但是，該假設(shè)缺乏任何實驗證據(jù)。

4催化加成與取代反應(yīng)

在催化量的氯化鋰的作用下，對LDA的1,4-加成速度提高70倍。

在催化量的氯化鋰的作用下，對LDA的取代反應(yīng)提高100倍。

做過沙星類藥物或中間體的小伙伴，肯定對氯化鋰的催化作用也很熟悉。

其機理可能是通過對二羰基絡(luò)合，提高苯環(huán)上羰基鄰位的離去集團的活性。

5氨基吡啶氯代

在Selectfluor存在下，使用LiCl氯化2-氨基吡啶或2-氨基二嗪。

如果把氯化鋰換成溴化鋰，生產(chǎn)相應(yīng)的溴代產(chǎn)物。

其可能的機理如下（以氯化鋰為例）：

6氯化鋰在DMF中可以促進苯甲醚脫甲基

1、與對甲苯磺酸搭配

由于芳基甲基醚對許多反應(yīng)條件的穩(wěn)定性，酚羥基的甲基化被認為是有機合成中的一種有效的保護基策略。然而，芳基甲氧基的脫保護通常涉及相當(dāng)苛刻的條件。反應(yīng)條件，當(dāng)分子包含其他敏感功能時，可能導(dǎo)致副反應(yīng)。

該方法避免使用氫溴酸，但溫度較高。

2、在微波下，對領(lǐng)苯二酚二甲醚脫甲基或選擇性脫其中一個甲基

其選擇性脫甲基的機理推測如下：

7 中性無水條件下，甲基脂脫甲基

在DMF溶劑中，微波下，氯化鋰催化，甲基脂可以脫甲基，其中α手性中心構(gòu)型保持，不發(fā)生消旋。

其可能的機理如下：

8催化Mukaiyama型曼尼希反應(yīng)

利用該反應(yīng)可以得到β-氨基羰基化合物。

從上述作用來看，LiCl經(jīng)常與DMF搭配,其主要原因可能是DMF為強極性非質(zhì)子溶劑，可以最大程度的解離LiCl，在不同的條件下發(fā)揮各自的作用。下圖為DMA與LiCl絡(luò)合示意圖，DMF與之類似。