742-20-1 / 環(huán)戊甲噻嗪的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

環(huán)戊甲噻嗪又叫環(huán)戊噻嗪，為噻嗪類利尿藥，在上世紀(jì)就曾被臨床廣泛用作利尿劑。環(huán)戊甲噻嗪的作用同氫氯噻嗪，利尿效應(yīng)大100倍。服藥后1小時開始利尿，作用高峰為5～10小時，維持時間達(dá)24～36小時。環(huán)戊甲噻嗪用于各種類型的水腫和高血壓。

制備^[3]

曹金等人報(bào)道了以溴代環(huán)戊烷和丙二酸二乙酯為起始原料,經(jīng)縮合、水解、脫羧、還原、氧化、環(huán)合六個步驟合成了目標(biāo)化合物環(huán)戊甲噻嗪;所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜和質(zhì)譜確證,產(chǎn)物純度經(jīng)高效液相色譜(HPLC)歸一化法測定.結(jié)果表明,目標(biāo)產(chǎn)物總收率可達(dá)25.5%,純度為99.4%。

用法用量^[2]

口服：利尿，每次0.25mg，每日2次，必要時可增至0.5mg。維持量每次0.25mg，每日1次。降壓，每次0.25mg，每日1次，與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用。一日量不宜超過1mg。

注意事項(xiàng)^[2]

1.肝性昏迷或有肝性昏迷趨勢的病人禁用。

2.注意糾正體內(nèi)電解質(zhì)的不平衡。

3.不必忌鹽，長期使用者要給予鉀鹽。

應(yīng)用^[1]

環(huán)戊甲噻嗪在上世紀(jì)就曾被臨床廣泛用作利尿劑，由于環(huán)戊甲噻嗪是一個不能透過血腦屏障的化合物，近年來才有研究發(fā)現(xiàn)環(huán)戊甲噻嗪能同時作用于腦內(nèi)興奮性(谷氨酸)與抑制性(GABA)神經(jīng)遞質(zhì)受體、能在增強(qiáng)谷氨酸受體的興奮性同時抑制GABA受體的抑制作用，從而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)。祁金順等研究發(fā)現(xiàn)環(huán)戊甲噻嗪可以使培養(yǎng)神經(jīng)元和麻醉動物海馬CA1區(qū)神經(jīng)元產(chǎn)生癲癇樣活動，該研究可初步顯示了環(huán)戊甲噻嗪具有致癇作用。

CN200810237224.9報(bào)道了以環(huán)戊甲噻嗪為誘導(dǎo)劑建立一種新的癲癇動物模型，為研究癲癇的發(fā)病機(jī)制和尋找阻止癲癇的靶標(biāo)以及篩選對耐藥部分性癲癇有更高效能的藥物提供有利的工具。環(huán)戊甲噻嗪通過抑制AMPA受體的去敏化作用而提高興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的神經(jīng)傳遞作用，以及抑制抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的神經(jīng)傳遞而提高神經(jīng)元興奮性，動物大腦局部注射環(huán)戊甲噻嗪會造成動物癲癇行為發(fā)作和大腦神經(jīng)元癲癇樣放電。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN200810237224.9一種環(huán)戊甲噻嗪誘導(dǎo)的新型癲癇模型

[2]實(shí)用藥物手冊

[3]曹金,張洪強(qiáng),韓靜.環(huán)戊噻嗪的合成工藝改進(jìn)[J].化學(xué)研究,2011,22(05):38-40.