74-88-4 / 常用保護基試劑—碘甲烷

【CA登錄號】74-88-4

【物理性質】無色液體，bp 4143 °C，d 2.28g/cm3。可溶于醚、醇、苯、丙酮中。

【制備和商品】國內外試劑公司有銷售。在商品試劑中，一般加入銀絲或者銅珠作為穩(wěn)定劑。純化時用硅膠或活化氧化鋁過濾，然后用稀Na2S2O3水溶液洗滌，再依次用水、稀Na2CO3 水溶液、和水洗滌。再經 CaCl2 干燥后蒸餾即可。

【注意事項】具有毒性、腐蝕性并可能導致癌癥。儲藏時應放置在棕色瓶中，以防止光照釋放出I2。在低溫處儲藏，在通風櫥中使用。

碘甲烷可以用來進行碳、氧、氮、硫以及三價磷的甲基化。

C-甲基化碘甲烷是一種活潑的烷基化試劑，可以與酮、酯、羧酸、氨基化合物、氰基化合物、硝基烷烴、砜、亞砜、亞胺以及腙所形成的碳負離子作用，進行甲基化皮應。碘甲烷的用量在反應中變化比較大，有時甚至可以用來作為溶劑使用。

在 - 40 °C和正丁基鋰作用下，羰基的α-位碳原子可以被甲基化(式1)[1]。

O-甲基化在碳酸鉀、碳酸氫鉀或二異丙基乙基胺[2]存在下，羧酸與碘甲烷在 DMF 溶液中反應生成相應的甲酯。酚羥基通常也可以在這種條件下甲基化[3]，而脂肪醇的甲基化通常在強堿存在下的非質子極性溶劑中進行（式2)[4]。

S-甲基化碘甲烷可以使硫醇[5]等硫化物甲基化，得到硫化物和锍鹽。例如：在 THF 中，硫代酰胺與碘甲烷作用可使硫甲基化形成硫醚(式3)[6]。

N-甲基化用碘甲烷對氨和伯胺進行甲基化通常不是一個很好的方法，因為會進一步進行甲基化。但是，對仲胺和叔胺的甲基化卻是較好的方法，可以分別用來制備叔胺和季銨鹽[7]。在乙腈溶劑中，三苯甲基胺與碘甲烷反應可以得到較高產率的甲基化產物（式4)[8]。雜環(huán)中的氮原子，也可以用碘甲烷使其甲基化（式5)[9,10]。

P-甲基化三配位磷與碘甲烷作用可以生成鏻鹽（式6)[11]。通常，類反應在極性溶劑乙腈、DMF或THF中進行。

參考文獻

1. Cabedo, N.; Pannecoucke, X.; Quirion, J.-C. Eur. J. Org. Chem. 2005,1590.

2. Tsuyoshi, S.; Mizue, H.; Akio, K. Tetrahedron Lett. 2005,46,2659.

3. Srikrishna, A.; Ravikuraar, P. C. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 6105.

4. Taylor, M. C.; Hardre, R.; Edward, J. B. P. J. Org. Chem. 2005, 70, 1306.

5. Shinichi, I.; Youichi, N.; Takashi, L; Taeko, H.; Yoshihiro, M.; Shohei, H.; Naoyuki, K.; Yuji, I.;Masanori, B.; Yoshihiro, S. Bioorg. Med. Chem. 2005, 13，397.

6. Pearson, M. S. M.; Robin, A.; Bourgougnon, N.; Meslin, J. C.; Deniaud,D.^ Org. Chem. 2003,68,8583.

7. Amato, J. S.; Chung, J. Y. L.; Cvetovich R. J.; Gong, X.; McLaughlin, M.; Reamer, R. A. J. Org.Chem. 2005, 70,1930.

8. Theodorou, V.; Ragoussis, V.; Strongilos, A.; Zelepos, E.; Eleftheriou, A.; Dimitriou, M.Tetrahedron Lett. 2005,46,1357.

9. Dheyongera, P. J.; Geldenhuys, J. W.; Dekker, G. T.; Van der Schy, J. C. Bioorg. Med Chem. 2005,13, 689.

10. Koehler, T.; Ou, Z.; Lee, J. T.; Seidel, D.; Lynch, V.; Kadish, K. M.; Sessier, J. L. Angew. Chem., Int.Ed. 2005,44，83.

11. van Alem, K.; Beider, G,; Lodder, G.; Zuilhof, H. J. Org. Chem. 2005, 70,179.