73963-72-1 / 西洛他唑丨合成路線匯總

英文名：Cilostazxol

中文名：西洛他唑

美國化學(xué)會CAS登記號：73963-72-1

藥物類別：血液系統(tǒng)用藥

申報廠商：Otsuka Pharm

FDA批準(zhǔn)日期：1999-01-15

化學(xué)結(jié)構(gòu)

其他名稱:

Pletal,6-[4-(1-Cyclohexyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yD)butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril,Cilostazole,OPC 13013,OPC 21,Pletaal.

適應(yīng)證:

治療動脈粥樣硬化; 改善肢體缺血所引起的慢性潰瘍。

藥物簡介:

西洛他唑?qū)儆谘合到y(tǒng)藥物,其作用機(jī)制是:通過抑制磷酸二酯酶活性而增加血小板及平滑肌內(nèi) cAMP濃度,發(fā)揮抗血小板及血管擴(kuò)張作用。

下面是由日本Otsuka制藥集團(tuán)開發(fā)的全合成路線.

合成路線1

參考文獻(xiàn):

NishiT,Nakagawa K.1981.Tetrarolylalkoxycarboetyril derivatives and pharmaceutical compositions con-taining thern US 4277479

YamarnotoA,FukuyamaN,etsl2004.Processfor producing cilostazol.WO 2004024716

YamarnotoA,FukuyamaN,etsl2004.Processfor producing cilostazol.WO 2004024716

中間體化合物3也可以從2通過使用Me3SiN3獲得,避免使用高度毒性和揮發(fā)性的HN3.

參考文獻(xiàn):

BeltrameA,CastaldiG.2005.A process for the preparation of cilostazol and the intermediates thereof.WO2005019204
藥物中間體化合物2的合成方法:

參考文獻(xiàn):

KankanRN,RaoDR,etal.2005.Preparationofcilostazol. IN 2003MU00444