738-70-5/談?wù)劶籽跗S啶

甲氧芐啶又稱增效磺胺，英文名稱trimethoprim，CAS號738-70-5，EINECS號 212-006-2，熔點為199~203℃，其性狀為白色或類白色結(jié)晶性粉末;無臭，味苦。本 品在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶;在冰醋酸中易溶。

甲氧芐啶為廣譜抗菌藥，抗菌譜與磺胺藥類似，有抑制二氫葉酸還原酶的作用，但 細(xì)菌較易產(chǎn)生耐藥性，很少單獨使用?；前匪巹t抑制二氫葉酸合成酶。兩者合用，可使 細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，因而抗菌作用大幅度提高（可增效數(shù)倍至數(shù)十倍），故 有磺胺增效劑之稱，并可減少抗藥菌株的出現(xiàn)。

作為抗菌增效藥，單獨用于呼吸道感染、泌尿道感染、腸道感染等病癥;作為抗菌 增效藥，也可以治療家禽細(xì)菌感染和球蟲病。;新型口服廣譜抗菌藥物?？咕V與磺胺 藥物相似而效力較強(qiáng)，對多種革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌有效。由于細(xì)菌對本品將易產(chǎn)生耐 藥性，故不宜單獨作為抗菌藥使用。甲氧芐啶與磺胺藥合用可使抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù) 十倍。該品主要作磺安類藥的增效藥。

甲氧芐啶常與磺胺藥合用（該品適用于尿路感染，應(yīng)用復(fù)方制劑）于治療肺部感染、 急慢性支氣管炎、菌痢、尿路感染、腎盂腎炎、腸炎、傷寒、瘧疾等，與多種抗生素合用， 也可產(chǎn)生協(xié)同作用。增強(qiáng)療效。該品單獨可應(yīng)用于大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷白桿 菌、腸桿菌屬、凝固酶陰性的金黃色葡萄球菌所致單純性尿路感染。與磺胺-3-甲氧吡嗪 ( sulfalene，SMPZ）及周效磺胺（ sulfadoxine，SDM）合用可治療瘧疾，此外與四環(huán)素和 慶大霉素等抗菌素合用也有明顯的增效作用。單獨使用可治療由大腸肝菌等所引起的單純性尿路感染。

甲氧芐啶(Trimethoprim ,簡稱TMP)為一廣譜、高效、低毒的抗菌藥和殺菌劑，抗 菌譜與磺胺類藥物相近。20世紀(jì)60年代初，人們發(fā)現(xiàn)它能大幅度地增強(qiáng)磺胺類藥物的效力, 故其有磺胺增效劑之稱。目前，該藥被大量應(yīng)用于復(fù)方磺胺制劑中，成為應(yīng)用最廣泛的藥物 之一。甲氧芐啶除被《中國藥典》收載外，還被收入美、英、德等多國藥典及《歐洲藥典》。 本文根據(jù)有關(guān)資料對其應(yīng)用、生產(chǎn)和市場狀況做一粗淺分析。

甲氧芐啶有抑制二氫葉酸還原酶的作用，磺胺類藥物則可抑制二氫葉酸合成酶。由于兩 者體內(nèi)過程和藥效學(xué)特征相似,聯(lián)合用藥后可同時阻斷細(xì)菌生長繁殖所必需的核酸和蛋白質(zhì) 合成過程的兩個連續(xù)步驟﹐使各自單一的抑菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)楣餐臍⒕饔?，因而抗菌作?大幅度提高，可增效數(shù)倍至數(shù)十倍,并可減少抗藥菌株的出現(xiàn)。因此，甲氧芐啶常與磺胺甲 基異唑(SMZ)按1 ∶5配方組成復(fù)方磺胺制劑（復(fù)方新諾明) ,用于治療肺部感染、急 (慢）性支氣管炎、菌痢、尿路感染、腎盂腎炎、腸炎、傷寒、瘧疾等。由于幾十 年來人們對其復(fù)方制劑的應(yīng)用積累了豐富的經(jīng)驗﹐且它價廉易得﹐服用方便﹐毒副作用 易于發(fā)現(xiàn)和防治﹐故其藥理研究和臨床應(yīng)用至今依然受到重視?，F(xiàn)今國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)﹐ 甲氧芐啶對不斷增加的許多新的感染性疾病仍然有著廣闊的應(yīng)用前景﹐臨床上仍然具有許多新的用途。

如可用于麻疹的致命性并發(fā)癥、腦弓形體病的預(yù)防以及貓抓病、色素性癢疹、無色桿 菌感染、卡氏肺囊蟲感染、wegener肉芽腫、whipple病、軍團(tuán)病、卡他蘭氏球菌感染、人 芽囊原蟲性腹瀉、桿菌性血管瘤病、球蟲性腹瀉、梅氏弧感染、放線菌病、肺炎克雷伯桿菌 腦膜炎、季司忒菌感染、奴卡氏菌病等的治療。

此外，甲氧芐啶還可作為獸用藥，治療禽畜大腸桿菌引起的敗血癥、雞白痢、禽傷寒、 霍亂、呼吸系統(tǒng)繼發(fā)性細(xì)菌感染等，亦可用于球蟲病的防治。
甲氧芐啶最早于1959年合成成功，1962年開始投入生產(chǎn)，目前全世界有幾十個國家生 產(chǎn)。主要生產(chǎn)國有美、英、日、中、韓、瑞士、印度等。瑞士羅氏、英國威爾康、日 本鹽野義、印度Inventaa化學(xué)公司為生產(chǎn)大戶。

我國于1972年研制成功該藥，并陸續(xù)在上海、南京、四川、山東等省市投產(chǎn)。70 年 代﹐我國每年產(chǎn)量只有幾十噸，生產(chǎn)廠家不到10家。改革開放以來，甲氧芐啶生產(chǎn)步入 快速發(fā)展期，特別是在198o 年~1985年間，全國很多地方紛紛看好該產(chǎn)品，生產(chǎn)點大量 增加，生產(chǎn)廠家達(dá)到幾十家，產(chǎn)量也大幅增長。