73-48-3 / 芐氟噻嗪的藥理作用

背景及概述^[1][2]

芐氟噻嗪即3-芐基-6-三氟甲基-7-磺酰氨基-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物。功效主治：1、水腫性疾病，排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺質皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。2、高血壓。可單獨或與其他降壓藥聯(lián)合應用。主要用于治療原發(fā)性高血壓。3、中樞性或腎性尿崩癥。4、腎石癥。主要用于預防含鈣鹽成分形成的結石。

藥理作用^[2]

1、對水、電解質排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排泄。

2、對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響。由于腎小管對水、Na+重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。

藥代動力學^[3]

口服吸收迅速完全，1～2小時起作用，達峰時間為6～12小時，作用持續(xù)時間18小時以上，血漿蛋白結合率高達94%，t_1/2為3～4小時。絕大部分由腎臟排泄(30%為原形藥物)，少量由膽汁排泄。鉀離子和碳酸氫根的排出量較少，低血鉀較輕。據報道高血壓病人長期服用，全身總鉀量及血鉀無明顯降低。

臨床應用^[3]

芐氟噻嗪主要用于治療各種原因引起的水腫和高血壓。

用法用量^[3]

片劑：5mg。

成人：口服。治療水腫性疾病或尿崩癥：開始1次2.5～10mg，每日1～2次，或隔日服用，或1周連續(xù)服用3～5日。維持階段則2.5～5mg，每日1次，或隔日1次，或1周連續(xù)服用3～5日。治療高血壓：每日2.5～5mg，每日1次。與其他降壓藥合用時，可減少本品劑量。

小兒：口服。治療水腫性疾病或尿崩癥：開始每日按體重0.4mg/kg或按體表面積12mg/m²，單次或分兩次服用。維持階段，每日0.05～0.1mg/kg，或1.5～3mg/m²。治療高血壓：開始每日0.05～0.4mg/kg或1.5～12mg/m²，分1～2次服用，并酌情調整劑量。

不良反應^[4]

1.消化系統(tǒng)厭食、惡心、嘔吐、腹寫或便秘、肝內淤積性黃疸、肝損害、涎腺炎等，偶有胰腺炎的報道。

2.中樞神經系統(tǒng)頭痛、眩暈、感覺異常、黃視等。

3.血液系統(tǒng)白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少、溶血性貧血等。

4.皮膚及過敏反應皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紫癜、剝脫性皮炎、藥熱等。

注意事項^[5]

1）交叉過敏:與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。

2）對診斷的干擾：可致糖耐量再減低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。

3）下列情況慎用：①無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加；②糖尿?。虎鄹吣蛩嵫Y或有痛風病史者；④嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥；⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動；⑧胰腺炎；⑨交感神經切除術（降壓作用加強）；⑩有黃疸的嬰兒。

4）隨訪檢查：①血電解質；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓。

5）應從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發(fā)生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。

6）每日用藥一次時，應在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。間歇用藥（非每日用藥）能減少電解質紊亂發(fā)生的機會。

7）有低鉀血癥傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。

藥物相互作用^[5]

1）腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性霉素B（靜脈用藥），能降低本藥的利尿作用，增加發(fā)生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。

2）非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關。

3）與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。

4）考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對本藥的吸收，故應在口服考來烯胺1小時前或4小時后服用本藥。

5）與多巴胺合用，利尿作用加強。

6）與降壓藥合用時，利尿降壓作用加強。（與鈣拮抗劑合用減弱）。

7）與抗痛風藥合用時，后者應調整劑量。

8）使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。

9）降低降糖藥的作用。

10）洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時，應慎防因低鉀血癥引起的副作用。

11）與鋰制劑合用，因本藥可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。

12）烏洛托品與本藥合用，其轉化為甲醛受抑制，療效下降。

13）增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。

14）與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機會增加。

主要參考資料

[1] CN201710118066.4一種芐氟噻嗪片的制備方法

[2] CN201710208384.X芐氟噻嗪片的制備方法

[3] 實用藥物手冊

[4] 實用中毒急救數(shù)字手冊

[5] 芐氟噻嗪片