72830-08-1 / 2-羥甲基-3,4-二甲氧基吡啶的制備方法

背景及概述

2-羥甲基-3,4-二甲氧基吡啶是吡啶類衍生物，可用于制備泮托拉唑中間體2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽。

制備方法^[1]

2-羥甲基-3,4-二甲氧基吡啶即化合物5，制備方法如下：

3-羥基-2-甲基-4-吡啶酮的制備:

反應(yīng)瓶中加入40g3-羥基-2-甲基-4-吡喃酮，120g甲醇，緩慢升溫至溶解，40℃緩 慢加入 100g碳酸銨，40℃保溫2h，緩慢加入70g碳酸銨，40℃保溫3h，60℃保溫2h，緩慢升溫至回流并保持回流5h，后降溫至-10℃，抽濾并用少量冰甲醇淋洗，烘干得30g3-羥基-2-甲 基-4-吡啶酮(收率75.8％)；MS:m/z＝125.2[M]⁺.¹H NMR([D6]DMSO,400Hz):δ2.17(s,3H, CH3), 6.07-6.10(d,1H,5-H),7.38-7.57 (d,1H,6-H),11.4(s,1H,NH)。

3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶的制備:

反應(yīng)瓶中加入38g 3-羥基-2-甲基-4-吡啶酮，90g水，35g氫氧化鉀攪拌溶解，10～ 20℃滴加75g硫酸二甲酯，加完保溫20h，加入80g二氯甲烷攪拌15分鐘后分層，水層用20g二 氯甲烷攪拌15分鐘后分層，合并二氯甲烷層，減壓蒸餾至干得油狀物44g 3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶；¹H NMR(CDCl₃,400Hz):δ2.46(s,3H,CH3),3.3.79(s,3H,OCH3),3.86(s,3H,OCH3), 6.18(d,1H,5-H),8.11(d,1H, 6-H)。

3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧化物的制備:

反應(yīng)瓶中加入44g 3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶，50g冰醋酸，0.2g鎢酸鈉攪拌溶解，40～45 ℃滴加35g雙氧水(50％)，加完緩慢升溫至95℃保溫4h，減壓蒸餾至干。加入90g甲 醇稀堿液調(diào)pH7～8，抽濾10g甲醇洗料，濾液減壓蒸干得45g3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧 化物(收率 92.6％)；mp:112-113℃；¹H NMR(CDCl₃,400Hz):δ2.50(s,3H,CH3),3.85(s,3H, OCH3),3.93 (s,3H,OCH3),6.71 (d,1H,5-H),8.10(d,1H,6-H)。

2-羥甲基-3，4-二甲氧基吡啶的制備:

反應(yīng)瓶中加入45g 3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧化物，132g醋酐，緩慢升溫至回流，保持回流4h，減壓蒸干醋酐加水150g，堿液調(diào)pH8～9，加入20g氫氧化鈉升溫至80℃，保溫4h，降溫至25～30℃，用二氯甲烷100g+100g+70g萃取，減壓蒸干得41g 2-羥甲基-3，4-二甲氧基吡啶(收率91％)；mp:94-95℃；¹H NMR(CDCl₃,400Hz):δ3.85(s,3H,OCH3),3.93(s, 3H,OCH3), 4.76(s,2H,CH2O), 6.82(d,1H,5-H),8.22(d,1H,6-H)。

應(yīng)用 ^[1]

可用于制備泮托拉唑中間體2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽。

反應(yīng)瓶中加入41g 2-羥甲基-3，4-二甲氧基吡啶，100g二氯甲烷，攪拌溶解，0～5 ℃緩慢滴加30g氯化亞砜，然后緩慢升溫至10～15℃，保溫2h，減壓蒸干二氯甲烷，加入90g 無水乙醇，降溫至0℃抽濾，烘干得51g 2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽(收率93.9％)； mp:157-158 ℃；¹H NMR(CDCl₃,400 Hz):δ4.09(s,3H,OCH3),4.23(s,3H,OCH3),5.06(s,2H, CH2Cl), 7.56(d,1H,5-H),8.56(d,1H, 6-H)。

主要參考資料

[1] CN201410823414.4 一種泮托拉唑中間體2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法