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頭孢他啶/阿維巴坦最初由阿斯利康開發(fā)，但以15.8億美元賣給了輝瑞公司。頭孢他啶在歐洲以Zavicefta品牌銷售, Zaviceft在美國由Allergan將其以Avycaz品牌出售。
輝瑞表示，新抗生素頭孢他啶/阿維巴坦(Zavicefta和Avycaz)是針對難以治療的革蘭氏陰性菌而開發(fā)的，市場對新抗生素有迫切醫(yī)療需求, 因當(dāng)中許多抗生素的耐藥性問題越來越強。
革蘭氏陰性菌是世界衛(wèi)生組織公布的嚴重病原體清單中占突出地位，因革蘭氏陰性菌具有內(nèi)在的能力，可以找到抵抗治療的新方法，并且可以通過遺傳物質(zhì)傳遞其他細菌也會變得耐藥。
頭孢他啶Zaviceft關(guān)鍵作用之一是治療耐碳青霉烯的腸桿菌科（CRE）感染，包括病原體，如假單胞菌屬，克雷伯氏菌屬和沙雷氏菌屬以及大腸埃希氏菌(Pseudomonas, Klebsiella and Serratia species,Escherichia coli)。
碳霉素：美羅培南，厄他培南，亞胺培南和多利培南等
烯類抗菌素(meropenem, ertapenem, imipenem and doripenem)通常用于抗藥性革蘭氏陰性菌引起的嚴重感染，但這些藥物的耐藥率正在上升，對公眾健康構(gòu)成嚴重威脅。
但隨著阿維巴坦的使用推廣，臨床上也發(fā)現(xiàn)了細菌耐藥問題。之前有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在導(dǎo)致霍亂的致命霍亂弧菌的近親中，存在新抗菌素耐藥基因VCC-1，這是一種ß-內(nèi)酰胺酶基因。VCC-1能夠合成VCC-1酶?，F(xiàn)在，加拿大的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了一種阻斷VCC-1酶合成的方法，從而使耐藥基因VCC-1失效。這項研究于2月19日發(fā)表在美國微生物學(xué)會的期刊《抗菌藥物和化療》(Antimicrobial Agents and Chemotherapy)上。
VCC-1最初是由加拿大公共衛(wèi)生局(Public Health Agency of Canada，PHAC)的審查人員在從印度進口并在加拿大一家雜貨店出售的冷凍蝦上發(fā)現(xiàn)的。其他幾個ß-內(nèi)酰胺酶耐藥基因也來自印度。ß-內(nèi)酰胺酶基因編碼可以分解ß-內(nèi)酰胺的酶，而ß-內(nèi)酰胺是一類非常重要的抗菌劑。
研究人員在一種非毒性霍亂弧菌菌株中發(fā)現(xiàn)了VCC-1基因。從那時起，在德國海岸線遠處一個地方的非毒性霍亂弧菌中也發(fā)現(xiàn)了這種基因。危險之處在于，霍亂弧菌從非致病性發(fā)展到致病性并不需要很長時間。
馬尼托巴大學(xué)微生物學(xué)系的教授布萊恩•馬克(Brian Mark)博士是該研究的第一作者，他說：“我們注意到阿維巴坦(Avibactam，一種ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑)對和VCC-1酶屬于一類的抗菌素耐藥性酶有效。”FDA(美國食品和藥物管理局)最近批準了阿維巴坦的使用。馬克博士說：“我說，‘不如試試阿維巴坦’，果然，它能相當(dāng)有效地阻斷這種酶的合成。”
為了解阿維巴坦是如何做到這一點的，馬克博士和他的合作者使用了X射線晶體學(xué)的方法進行研究，這種方法能夠看到分子的三維結(jié)構(gòu)。
X射線晶體學(xué)顯示，阿維巴坦分子有一個突起，緊貼著VCC-1酶上的一個“口袋”，“VCC-1用這個口袋來分解抗生素。”馬克博士說道。
在那之后，馬克博士說：“我們又開始研究最初發(fā)現(xiàn)VCC-1的弧菌菌株。我們把它養(yǎng)大，而且證明了如果你想用碳青霉烯(一種重要的ß-內(nèi)酰胺抗菌劑)殺死這種細菌，而細菌卻非常耐藥，這令人擔(dān)憂，因為碳青霉烯是一線抗生素，是人們用來對抗細菌的最后手段，而人類正在吃的蝦上就有這種細菌。”但是如果在碳青霉烯中再加入阿維巴坦，它就會變得非常有效，因為阿維巴坦阻止了讓細菌產(chǎn)生抗性的VCC-1酶的合成。
FDA最近批準了含有阿維巴坦和抗生素頭孢他啶的復(fù)方抗菌藥。如果去診所看病的患者攜帶VCC-1病原體，知識淵博的醫(yī)生將有備無患。