72432-03-2 / 米格列醇的作用和用法

藥解

米格列醇是一種新型降糖藥，是一種新的小腸α一葡萄糖苷酶抑制劑。由于作用機(jī)制為可逆競(jìng)爭(zhēng)性抑制，因而該化合物并不完全抑制葡萄糖的吸收，而是延緩了葡萄糖的吸收過(guò)程，使消化道各區(qū)域?qū)ζ咸烟堑奈崭悠骄?，從而平緩了餐后碳水化合物消化吸收所產(chǎn)生的尖銳血糖峰值。本品通過(guò)抑制α糖苷酶．增強(qiáng)胰島素的作用或抑制體內(nèi)天然存在的抗胰島素分子的物質(zhì)胰高血糖素。臨床用于非胰島素依賴性(2型)糖尿病。

體內(nèi)過(guò)程^【1】

經(jīng)靜脈注射后可迅速完全地通過(guò)腎臟排泄，具有一定的腎小球?yàn)V過(guò)率，未發(fā)現(xiàn)其有任何代謝產(chǎn)物，并可迅速?gòu)难褐邢?，其t。膽。為0．4～1．8小時(shí)，基本上不與血漿蛋白結(jié)合。經(jīng)口服后可被迅速吸收，低劑量時(shí)吸收完全，而高劑量(I>5 mg／kg)時(shí)，其吸收則會(huì)出現(xiàn)明顯的飽和狀態(tài)。主要分布于細(xì)胞外，分布容積較低(0．3～0．8 L／kg)。對(duì)血腦屏障的滲透率極低，最終tl／2p為50～110小時(shí)，若重復(fù)給藥，也只會(huì)引起輕微的蓄積。

藥動(dòng)學(xué)

本品主要在小腸上段吸收。大劑量(≥5mg／kg)吸收呈飽和狀態(tài)，小劑量(25mg)完全被吸收，大劑量(100mg)吸收50％～70％?？诜?～3小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。蛋白結(jié)合率<4％。主要分布于細(xì)胞外液。在體內(nèi)不代謝，口服后24小時(shí)內(nèi)95％以原形經(jīng)尿液排出，少量未吸收的藥物經(jīng)糞便排出。消除半衰期約2小時(shí)。

合成

目前生產(chǎn)規(guī)模大多采用生物合成來(lái)制備米格列醇。米格列醇的生物合成法據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道大致有二條路線: 一是先由野霉素或1-脫氧野尻霉素產(chǎn)生菌產(chǎn)生發(fā)酵,制備獲得野尻霉素或1-脫氧野尻霉素,然后再經(jīng)過(guò)化學(xué)合成方法獲得米格列醇,這是最原始的途徑； 二是應(yīng)用氧化葡糖酸菌轉(zhuǎn)化制備米格列醇關(guān)鍵中間體N-取代-1-脫氧野尻霉素,其主要通過(guò)化學(xué)合成-生物轉(zhuǎn)化-化學(xué)合成的方法來(lái)制備。

分類

化學(xué)：去氧野況霉素類。治療學(xué)：口服抗糖尿病藥。妊娠分類：B。

指征和劑量

主要用于治療精尿病，尤其是餐后高血糖患行：起始劑量25 mg．rid，餐前口服。然后根據(jù)血糖調(diào)整用量，最大推薦劑量300mg/d。

制劑

片劑：每片25 nag．50 mg，100 mg。

用法^【2】

對(duì)于2型糖尿病患者。每日3次給藥，每次50毫克．于服藥前和服藥后每30分鐘收集血樣至3小時(shí)，繪制平均血糖濃度時(shí)間曲線。與對(duì)照組相比，服藥后60～90分鐘血糖下降最為顯著，且無(wú)不良反應(yīng)。口服50毫克的米格列醇與口服300毫克拜糖平降低餐后高血糖及平均血糖濃度的作用相同。該藥物在體內(nèi)不被代謝，口服后經(jīng)尿迅速排出體外。臨床研究表明，長(zhǎng)期口服該藥對(duì)泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及血液參數(shù)都無(wú)明顯影響。因此，老年患者、肝功能或輕度腎功能損傷的患者服用本品不需要調(diào)節(jié)劑量。

禁忌證

對(duì)本品過(guò)敏、糖尿病酮癥酸中毒、有明顯消化及吸收障礙的慢性腸功能紊亂、炎性腸病、腸梗阻患者禁用。血清肌酸酐濃度高于20 mg／L的患者慎用。

相互作用

①. 合用活性炭腸道吸附劑，含淀粉酶、胰酶等可分分解糖類的助消化酶劑可降低本品降糖作用，應(yīng)避免合用。

②. 本藥可降低雷尼替丁的療效。

不良反應(yīng)^【3】

1. 空腹用藥過(guò)量可出現(xiàn)低血糖。

2. 消化系統(tǒng)癥狀，如胃腸脹氣、腹瀉、腹痛。

3. 血液系統(tǒng)町出現(xiàn)貧血和血清鐵濃度降低。

4. 可出現(xiàn)皮疹。

5. 與含淀粉酶、胰酶等可分解糖類的助消化酶劑合用，本品療效降低，不宜合用。

6. 與活性炭等腸道吸附劑合用，可使療效降低，不可合用。

7. 本品可使地高辛的血藥濃度降低，兩者合用，應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度。

8. 本品與磺酰脲類降糖藥合用，可增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)予以注意。

注意事項(xiàng)^【4】

1. 基本同阿卡波糖。

2. 單用本藥，特別與其他降糖藥合用時(shí)，均可出現(xiàn)低血糖，應(yīng)予葡萄糖(單糖)，不用蔗糖等雙糖類進(jìn)行治療。

3. 對(duì)本品過(guò)敏者、糖尿病酮癥酸中毒者禁用。

4. 腸梗阻者、消化或吸收不良的慢性腸道疾病者禁用。

5. 孕婦、哺乳期婦女慎用，兒童不推薦使用。

6. 血清肌酐濃度高于2 mg／dL患者慎用。

7. 在感染、發(fā)熱、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激情況下，本品可能對(duì)降低血糖無(wú)效，必要時(shí)應(yīng)使用胰島素。

臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)^【5】

據(jù)國(guó)外報(bào)道，對(duì)1783例飲食控制同時(shí)服磺酰脲類降糖藥療效不佳的Ⅱ型DM患者，應(yīng)用本品(每次50一100mg，每天3次)單獨(dú)治療，可明顯改善血糖控制及降低餐后胰島素水平，糖化血紅蛋白平均降低0．18％一0．75％，餐后血糖平均降低7．3％一21．1％(平均降低值為0．86～3．21mmol／L)，空腹血糖平均降低6．8％～12．5％(平均降低值為0．56～1．08 retool／L)，餐后胰島素平均降低10．1％～20．5％。

本品降低餐后血糖和餐后胰島素水平的療效優(yōu)于格列苯脲，且對(duì)空腹胰島素水平無(wú)影響。國(guó)外的一項(xiàng)為期12個(gè)月的臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示：本品、格列苯脲和安慰劑組引起低血糖不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為9％、46％和8％。

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