7217-59-6/2-甲氧基苯硫酚的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-甲氧基苯硫酚是一種硫酚化合物。硫酚化合物在藥物合成，有機化學(xué)及材料化學(xué)等領(lǐng)域中均有非常廣泛的應(yīng)用，可用于合成凝血酶阻聚劑、殺菌劑、皮炎藥物、除草劑、緩蝕劑和感光材料等。

制備^[1-2]

報道一、

將鄰碘苯甲醚234mg(1mmol)和九水硫化鈉720.54mg(3mmol)，銅粉6.35mg(0.1mmol)，乙二硫醇16.8uL(0.2mmol)，3mL溶劑DMSO，置于裝有磁子的25mL反應(yīng)管中，充氬密封，加熱攪拌，在100℃的油浴中反應(yīng)18小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液用NaOH溶液洗滌轉(zhuǎn)移至250mL分液漏斗中，乙醚萃取，除去上層有機溶劑，將水相調(diào)節(jié)pH到1-3，乙醚萃取并用水洗滌，有機相加無水硫酸鎂干燥。減壓旋蒸并進行柱層析得白色固體產(chǎn)物116mg，收率83％。H NMR(500MHz,CDCl)δ7.27-7.25(m,1H),7.13(td,J＝7.9,1.6Hz,1H),6.86(dd,J＝11.4,4.5Hz,2H),3.89(s,3H),3.81(s,1H)；C NMR(126MHz,CDCl)δ154.82,129.34,126.35,121.05,120.47,110.60,55.80.

報道二、

將9.4g 2-甲氧基苯磺酰胺(約0.05mol)與9.5g甲酸銨(約0.15mol)混合，加熱至180℃反應(yīng)5小時，反應(yīng)過程中將反應(yīng)生成的水蒸出。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液降溫至80℃，加入質(zhì)量濃度20％的稀鹽酸調(diào)節(jié)pH＝2，然后精餾，得2-甲氧基苯硫酚4.4g。2-甲氧基苯磺酰胺的轉(zhuǎn)化率為63.2％，2-甲氧基苯硫酚收率為62.3％。

應(yīng)用^[3]

2-甲氧基苯硫酚可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的3,5-二甲基-4-砜基-1H-吡咯類化合物。3,5-二甲基-4-砜基-1H-吡咯類化合物具有Mcl-1抑制活性。細胞凋亡又稱細胞程序性死亡，其對于清除有害細胞和潛在的危險細胞以及維持細胞內(nèi)環(huán)境有重要作用。Mcl-1作為抗凋亡蛋白通常在腫瘤細胞中過表達，并且與癌癥的發(fā)生和耐藥性的產(chǎn)生密切相關(guān)，因而作為腫瘤治療的潛在靶點被深入研究。

內(nèi)源性凋亡通路中的一個重要過程是促凋亡蛋白Bax/Bak互相結(jié)合形成二聚體使線粒體外膜去極化，使得細胞色素c等凋亡因子外流，誘導(dǎo)下游凋亡信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)。Mcl-1則能夠通過其疏水溝槽與Bax/Bak結(jié)合抑制其二聚體的形成從而抑制細胞凋亡。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201710195632.1 一種基于九水硫化鈉合成硫酚類化合物的制備方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201110449433.1 磺酸的還原方法