72086-72-7/N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯的制備方法

背景及概述^[1]

N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯是一種有機(jī)中間體，可用于制備(3R)或(3S)-氨基-哌啶-2-酮。(3R)或(3S)-氨基-哌啶-2-酮是制備Sulphostin(DPP-IV)以及對海拉細(xì)胞 毒性具有抑制作用的(3S，9S)-Ciliatamides C等的重要有機(jī)合成片段或中間體。

制備^[1]

步驟1合成(S)-2-氨基-5-(芐氧基)羧基-戊酸2

該化合物直接從市場購買或者根據(jù)文獻(xiàn)制備：即氮?dú)獗Ｗo(hù)下，往L-谷氨酸 (1，27.2mmol)中加入芐醇(34.0mmol)及60％濃硫酸(27.2mmol)，在70℃下 真空脫水6小時。反應(yīng)體系加飽和碳酸氫鈉(27.2mmol)淬滅后經(jīng)之過夜，過濾，得化合物2(40～50.0％)。

步驟2合成(S)-5-(芐氧基)羧基-2-叔丁氧基羰基氨基--戊酸3

化合物2(50mmol)溶解于150mL二氧六環(huán)和150mL水的混合溶劑中，0℃ 下加入碳酸二叔丁酯及三乙胺，在0℃～rt.下反應(yīng)12小時，濃縮后加水稀釋，以乙醚萃取兩次，水相以5mol/L的鹽酸酸化至PH＝1再以乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，以飽和食鹽水洗三次，無水Na2SO4干燥，濃縮得化合物3(95.0％)。

步驟3合成(S)5-(芐氧基)-1-甲基-2-叔丁氧基羰基氨基-戊二酸二酯4

將化合物3(63.3mmol)溶解在DMF(150mL)中，于室溫下加入NaHCO3 (126.6mmoL)，緩慢滴加CH3I(101.3mmoL)連續(xù)攪拌使反應(yīng)20～60小時。 反應(yīng)體系加水稀釋，再加入10％Na2SO3，以乙酸乙酯萃取三次，有機(jī)層用飽和食鹽水洗三次，無水Na2SO4干燥，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠柱層析純化，得到化 合物4(90.0％)。

步驟4合成N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯5

將化合物4(60.0mmol)溶解在MeOH(150mL)中，氬氣保護(hù)下加入至 10％Pd/C中，在氫氣壓下于rt.下反應(yīng)8小時，濾過后濃縮，粗產(chǎn)品未經(jīng)進(jìn)一步純化得N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯(99.0％)。

參考文獻(xiàn)

[1] CN200810037357.1 一種天然產(chǎn)物(3S,9S)-CiliatamidesC的制備方法【公開】