71924-62-4 / 6-氟藜蘆醛的制備

背景及概述^[1]

6-氟藜蘆醛又叫2-氟-4，5-二甲氧基苯甲醛，是一種有機中間體，可由3，4-二甲氧基苯胺先通過重氮化反應(yīng)制備3，4-二甲氧基氟苯，再與1,1-二氯甲醚反應(yīng)制備6-氟藜蘆醛。

制備^[1]

步驟一、3，4-二甲氧基氟苯的制備

10.0g(65.4mmol) 3，4-二甲氧基苯胺溶于40.0mL HBF₄(aq41％)和40mLCH3OH，冰-鹽浴冷至-5℃，電磁攪拌下滴加10.0mL亞硝酸正丁酯，攪拌90分鐘后加入200mL冷乙醚，0℃下靜置2小時，有固體析出；抽濾，50mL冷乙醚洗滌，真空干燥后得到淺紫色固體15.0g(59.8mmol)，產(chǎn)率90％。

上述固體20.4g(81.3mmol)盛于250mL圓底燒瓶中，以U型管連接接收瓶，接受瓶以CaCl2-冰浴冷卻；煤氣燈加熱燒瓶底部至固體分解完全，得到棕色油狀液體；加入10mL乙醚溶解，分別以5mL10％NaOH溶液和5mL水洗一次，水層以10mL乙醚萃取兩次，合并有機層，足量無水硫酸鈉干燥，過濾后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，減壓蒸餾純化得到淺黃色油狀液體5.2g，產(chǎn)率42％。

步驟二、2-氟-4，5-二甲氧基苯甲醛的制備。

5.70g(36.5mmol) 3，4-二甲氧基氟苯溶于50mLCH₂Cl₂中，盛于250mL三頸燒瓶中，冰浴冷至0℃，通入N2驅(qū)走瓶內(nèi)空氣后滴加溶于20mLCH₂Cl₂的7.8mLTiCl₄，再滴加溶于15mLCH₂Cl₂的6.2mLCH₃OCHCl₂，攪拌30分鐘后移走冰浴，室溫下攪拌4小時；將反應(yīng)混合物傾入盛有150g碎冰的燒杯中，冰融化后，分出有機層，水層以50mL乙醚萃取兩次，合并有機層，加入過量無水硫酸鈉干燥，過濾后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑得到黃色固體，再以乙醚/石油醚混合溶劑重結(jié)晶，真空干燥后得到淺黃色固體4.01g(21.8mmol)，產(chǎn)率60％。

參考文獻

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN00125486.3三氟甲基磺酸2-三甲基銨-4，5-二甲氧基苯甲醛的制備方法